「蝴蝶男孩」的故事
01.全身失去80%的表皮，危及生命
皮膚是人體最大的器官，也是最重要的免疫器官之一，對比其他器官，它就像空氣一樣缺少存在感，但也像空氣一樣重要，一旦失去，就會讓人痛不欲生。
可就有一名敘利亞小男孩Hassan，因患上一種交界型大皰性表皮鬆解症（JEB），失去了全身80%的表膚，尤其是四肢、背部和側面的皮膚（想想都覺得可怕，心疼……）。
患上這種皮膚病後，即使是輕微的壓力也會導致水皰、傷口和皮膚損傷，並形成疤痕。根據疾病的嚴重程度，內部器官也可能受到不同程度的影響，甚至導致嚴重的功能障礙。因為這類患者的皮膚就像蝴蝶的翅膀一樣嬌嫩，所以患病後的孩子也被稱為「蝴蝶兒童」。
更可怕的是，這種皮膚病的併發症會隨時要了小男孩的性命，如感染和皮膚癌。
也就是說患上這種疾病後，生活質量不僅大大降低，還會隨時丟掉性命。
Hassan的父親在接受採訪時說道，他的兒子在出生不久後就被診斷出JEB，當地醫生無法醫治。
JEB由三個基因（LAMA3、LAMB3或LAMC2）突變引起，是一種遺傳性皮膚病，而Hassan是因為LAMB3的第14內含子中攜帶了一個純合的受體剪接位點突變，造成與皮膚再生至關重要的蛋白質形成障礙。
不管如何，Hassan的父親沒有放棄他！
Hassan7歲時，被送往德國波鴻魯爾大學附屬兒童醫院的重症監護病房。入院不久，他的表皮已經損失了60％。
波鴻魯爾大學附屬兒童醫院Tobias Rothoeft博士指出：「由於感染了金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌，他患有嚴重的敗血症，並伴有高燒，體重下降到僅17公斤，這是危及生命的狀況。」
圖1 Hassan
Hassan的後背、腹部、四肢的鮮紅血肉暴露在外，給他帶來了無盡的疼痛。
「我為什麼要過這種生活？為什麼不允許我踢足球？……」他問父親。
父親無言以對。
在Hassan第一次手術時（皮膚移植），約80％表皮都喪失了。
因為皮膚是我們最強的免疫器官之一，異體移植非常棘手，而人造皮膚也因為材料和生理功能的限制比較難以成功，Hassan所有保守治療和手術治療均以失敗告終，他的短期預後也不理想。
02.出現轉機，轉基因表皮幹細胞的移植帶來希望
得了這種病的孩子，40%沒有活過青春期，也就是說Hassan可能難以度過青春期。
一籌莫展之際，波鴻魯爾大學附屬兒童醫院的兒科醫生和外科醫生與摩德納大學再生醫學中心Michele De Luca教授合作，拚死一搏，選擇了一種實驗療法：轉基因表皮幹細胞的移植，也就是基因療法。
因為幹細胞有能力轉化成任何類型的組織，這使得它們在醫學研究中很有價值。
圖2 Michele De Luca教授
在獲得了父母的許可、有關部門的批准和手術室的環境認證後，移植正式進行。
研究人員通過皮膚活檢從Hassan那裡獲得一塊健康皮膚，並進行處理，研究人員再將完整的基因轉移到獲得的幹細胞中。在此過程中，研究人員利用了逆轉錄病毒載體，即經過專門修飾的基因轉移病毒顆粒。
圖3 研究人員用經過基因改造的培養細胞製成了這張皮膚
03.移植了80％的體表
在通過認證的整形外科手術室，這些移植物被應用於男孩的手臂和腿、整個背部、側面以及部分胃部對應的體表、頸部和面部。
整形外科主任Tobias Hirsch副教授說：「為了彌補所有皮膚缺陷，將0.94平方米（約等於一塊地板磚的大小）的轉基因表皮移植到了Hassan身上，占其整個體表的80％。」
圖4 轉基因表皮的再生
a 患者臨床表現為大量表皮損失；b 臨床圖像的示意圖，剝落的皮膚用紅色表示，起泡區域用綠色表示，肉色區域表示當前皮膚不起泡，轉基因移植物同時應用於紅色和綠色區域；
c 除右大腿、臀部、上肩/頸、左腋窩極少數區域外，全部表皮恢復；
d 正常的皮膚功能和彈性；
e 在移植後活檢的部位沒有形成水皰（箭頭）。
圖5展現了基因療法的整個過程：
圖5 科學家使用基因療法為Hassan重建了功能齊全的表皮的整個過程
一個月後，大部分已移植的皮膚開始再生，Hassan的病情開始改善。
也就是說通過逆轉錄病毒基因轉移，將完整基因整合到表皮幹細胞的基因組中是成功的，並被證明是穩定的。
04.Hassan成為首個被治好的JEB
4個月後，Hassan患者出院，轉基因幹細胞在所有移植區域形成具有完整結合蛋白的新表皮。
在開始實驗治療後將近兩年，Hassan高質量、抗壓力的皮膚出現完整的脂質膜，頭髮也開始長出，移植部位無瘢痕攣縮。
Hassan再次上學，並積極參與家庭的社交生活。
圖6 Hassan在玩耍
根據國際醫療團隊的說法，Hassan是全球首例接受來自大體表面積轉基因表皮幹細胞皮膚移植的患者。
Tobias Hirsch教授說道：「這種方法在研究和開發用於治療JEB以及其他疾病和創傷等方面具有巨大潛力。」
參考來源：
1.Hirsch, T., Rothoeft, T., Teig, N., & De Rosa, L., et al. (2017). Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells. Nature. doi:10.1038/nature24487
2.https://www.livescience.com/60897-boy-gets-new-skin-gene-therapy.html
3.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-11/rb-big110817.php
來源：醫學界皮膚頻道
作者：溪子
校對：臧恆佳
責編：李小榮
版權申明
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