今天是世界肝炎日，我國作為B肝大國，B型肝炎的患病人數及病毒攜帶人數都不容小覷。
對於B肝的病原學診斷最初、也是最常用的是B肝病毒血清標誌物（HBVM）檢測，主要包括：兩對半（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）、HBxAg、HBxAb、前 S 抗原及抗體、DNA 多聚酶（DNA-P）及抗體等。通過檢測 HBVM 可以間接的多角度了解患者 HBV 感染、複製以及病情恢復情況。
在臨床工作中，有時會遇到「確實發生 HBV 感染，而 HBVM 檢查結果卻出現特殊模式」的情況。筆者拋磚引玉，整理了 6 種可能出現的 HBVM 特殊檢查結果及其解讀。
1.HBsAg 與 HBsAb 共存：
（1）抗原-抗體血清轉換階段，有研究表明，以高水平 HBsAg/低水平 HBsAb 組（A 組）和高水平 HBsAb/低水平 HBsAg 組（B 組）做對照試驗，B 組 3 月後 HBsAg 陰轉率高達 42.9%，而 A 組無轉陰，提示兩者同時陽性可能處於動態的消長變化中；
（2）不同亞型間的重疊感染；
（3）不同亞型間的轉換；
（4）S 區或前 S 區基因變異, HBsAg「a」決定簇的抗原性和免疫原性發生改變；
（5）在強的宿主免疫壓力下，病毒免疫逃避；
（6）「a」抗原決定簇內或外周殘基變異的聚集可能改變 T 細胞抗原決定簇結構；
（7）HBsAb 與 HBsAg 的結合能力較低。
2.HBsAg 陰性/HBV DNA 陽性：
（1）病毒 S 區基因突變，因變異的 HBsAg 與單克隆抗體的親和力下降，從而導致現有的試劑難以檢測；
（2）HBsAg 低水平表達時，用常規 ELISA 方法易漏檢；
（3）病毒 X 區基因突變，影響 HBsAg 的表達；
（4）重疊感染，因 HCV 重疊感染干擾了 HBsAg 合成，也有報道當 HBV 與 HDV 重疊感染時， HDV 的大量複製對 HBsAg 的合成有抑制作用。
3. HBsAb 陽性/HBV DNA 陽性：
（1）HBV 的 S 區基因突變株再感染，這種自然發生的 S 區基因突變株可以引起免疫逃逸，使二者同時陽性；
（2）病毒 X 區基因突變，從而抑制了 X 蛋白的轉錄活性及病毒增強子和啟動子的作用 , 影響了 HBsAg 的表達；
（3）在血清 HBsAb 轉換後肝細胞內仍可存在 HBV DNA 的持續低水平複製，HBsAg 呈低水平表達，用常規方法難以檢出；
（4）因為 HBsAb 主要清除細胞外的病毒顆粒，而細胞內的病毒顆粒則需要靠特異性細胞免疫來完成，部分患者的細胞免疫始終處於較低水平。
4.HBeAg 與 HBeAb 共存：
（1）HBeAg 較快轉為 HBeAb；
（2）HBeAb 緩慢轉陽，由於 HBeAb 產生過剩，致使二者同存或形成的復合物結合不牢而解離；
（3）某種因素使體內產生變異，有待進一步研究。
5.HBeAg 陰性/HBeAb、HBV DNA 陽性：
（1）Pre-C 變異，最常見的是 nt1896 GA，導致 AA28 為終止密碼子而不能表達 HBeAg；
（2）X 基因區基本核心啟動變異，可使 HBeAg 顯示陰性；
（3）HBV 低水平複製，HBeAg 少量分泌而低於檢測極限，或 HBeAb 生成超過 HBeAg 分泌使血清 HBeAg 檢測呈陰性；
（4）HBV、HGV 重疊感染。
6.HBVM 全陰性的 HBV 感染：
（1）在 X 區基因突變，導致 HBsAg、HBcAg 前基因的合成下降，常規免疫學檢測 HBVM 陰性；
（2）急性B肝抗原抗體以復合物形式存在；
（3）HBV 可以在肝細胞長時間隱藏，HBV 可以持續性低水平複製，也有人認為常規檢測方法發現不了的 HBV 低水平感染是B型肝炎疫苗自動失敗的重要原因；
（4）P 基因變異，使 DNA 聚合酶和 HBsAg 合成受到影響，從而導致患者的 HBVM 全陰性。
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