世界首例!卵母細胞體外成熟技術,首次應用於癌症患者

2020-02-24     健康界國際

未生育而患癌的女性,即便抗癌成功,化療也會降低其生育的可能性,但也不是沒有希望。

法國一位乳腺癌倖存者就成功懷孕生子了。

這位現年34歲的女子在5年前被診斷為乳腺癌,並且淋巴結也呈陽性。

法國安托萬·貝克萊爾大學醫院(Antoine Béclère University Hospital)治療小組提取了這位患者未成熟的卵母細胞,進行體外培養(IVM),之後玻璃化冷凍保存。5年後,將卵解凍,授精並植入該名患者體內。

該案例於近日在線發表在《腫瘤學年鑑》(Annals of Oncology)上,第一作者、安托萬·貝克萊爾大學醫院生殖醫學和生育力保護主任麥可·格林伯格(Michaël Grynberg)說:「我們很高興患者可以順利懷孕,並在足月成功分娩出健康的嬰兒。」

體外培養卵子+玻璃化冷凍技術

格林伯格表示,看到這位29歲的患者確診為癌症後,就為她提供了生育諮詢,並計劃在診斷3周後進行輔助化療。

本來未生育的癌症患者可以選擇在治療前通過接受卵巢刺激,取出卵子進行冷凍,以備後期生育使用。然而,由於淋巴結呈陽性,這名法國患者無法接受卵巢刺激。

另外,陰道超聲檢查顯示,患者卵巢中有17個充滿液體的小囊,其中含有未成熟的卵。如果使用激素刺激卵巢使卵子成熟可能會花費太長時間,而且還存在刺激癌症生長和復發的風險。

因此,格林伯格為她提供了卵母細胞體外成熟(IVM)後冷凍卵子和冷凍部分卵巢組織兩種選擇,但因為侵入性過強(腹腔鏡手術取卵巢組織),患者拒絕了後者。

最終,在沒有刺激卵巢的情況下,治療小組在她化療前取出了7個未成熟的卵母細胞。然後將它們在IVM培養基中進行成熟培養。48小時後,成功在液氮中快速冷凍了其中的6個卵子,減少冰晶形成和損害細胞的風險。這一冷凍過程又稱為玻璃化冷凍技術。

5年後,這名女性試圖自然受孕,但1年後未果。治療小組雖然同意其生育,但仍建議她應避免卵巢刺激(有復發癌症的風險),因此決定重新使用冷凍保存的卵母細胞。

採用雌二醇模擬子宮內膜,6個卵母細胞被成功融化。此後治療小組又使用胞漿內的精子注射進行了授精,獲得5個受精卵,將其中一個卵裂期的胚胎轉移到該名女性子宮。最後患者成功懷孕,並足月生下了一個健康的男嬰。

取卵母細胞及凍卵過程

格林伯格表示,這項成功代表了在生育力保護領域的突破。

他的團隊使用該技術已有一段時間。他說:「IVM之後,我們已經為癌症患者積累了許多已玻璃化冷凍的卵,並且我們有望成為通過這種方式實現活產的第一個團隊。在不能採用卵巢刺激時,我們會繼續為患者提供IVM並結合卵巢組織冷凍保存方法。」

格林伯格也承認,以這種方式成熟的卵質量比卵巢刺激後獲得的卵「質量低」,但他們的成功「表明該技術應被認為是女性保留生育力的可行選擇,理想情況下還應與卵巢組織冷凍保存相結合。」

圖片來源:圖蟲創意

他還承認,年輕癌症患者想要保留生育能力,「卵巢刺激後卵或胚胎玻璃化冷凍仍是最成熟且最有效的選擇,但由於需要緊急癌症治療或存在卵巢刺激禁忌症,卵巢刺激對某些癌症患者來說並不可行。」

有望成為癌症女性患者生育的新工具

「從卵巢中取出未成熟的卵子並成功進行體外培養本就是一個挑戰,這是非常可喜的消息。」英國愛丁堡大學生殖健康中心(Centre for Reproductive Health, University of Edinburgh)婦產科主任理察·安德森(Richard Anderson)說道。

儘管該技術尚未廣泛應用,安德森卻表示,該病例表明,在時間很短的情況下,該技術可行。

他說:「在這個階段冷凍卵子也意味著它們仍然是女性的財產,而且沒有使用伴侶的精子使卵子受精的複雜性,因為胚胎是夫妻的共同財產。」這種技術對癌症患者特別重要,對於其他需要輔助生殖的婦女和夫妻來說,這也是醫院向提供更容易、侵入性更小的體外受精技術前進的一步。

另一位專家卻強調這是「單例研究」。

倫敦大學學院(University College London)和倫敦大奧蒙德街兒童健康研究所(Great Ormond Street Institute of Child Health)的阿拉斯泰爾·薩克利夫(Alastair Sutcliffe)補充說:「任何醫學新進展都必須考慮謹慎。」

圖片來源:圖蟲創意

儘管如此,薩克利夫評論說:「這項新技術將來可能成為一種工具,為在生育前患有癌症女性保留生育能力。」

一位美國專家指出該技術已經在非癌症患者人群中使用。

「作為替代標準的非實驗性生育力保留方法,我們非常肯定這種卵母細胞的體外成熟技術,因為對於那些沒有足夠時間進行非實驗性生育力保留(卵巢刺激和冷凍卵子或胚胎)的癌症患者來說,這是第二種選擇。」紐約市生殖醫學協會(Reproductive Medicine Associates)癌症生殖計劃主任喬凡娜·萊科維奇(Jovana Lekovich)評論道。

她說:「話雖如此,但對於一般患者,在目前沒有足夠數據的情況下,應謹慎對待精準醫學方面的實驗進展。」

「自1994年IVM卵母細胞首次活產(用於非癌症指征)以來,已有5000多個IVM嬰兒出生。這一病例報告之所以如此特別,是因為患者在患癌過程中接受了IVM卵母細胞(過去所有其他病例都是其他適應症,包括卵巢過度刺激綜合症和多囊卵巢綜合徵),並且卵已在IVM上冷凍。」

萊科維奇希望進一步評估這項技術對癌症患者的療效。「我們一直在努力儘可能使用經過驗證的、有效的方法來治療和解決癌症患者的生育問題,這份病例報告為新方法打開了大門。」

參考資料:

1. Medscape: First Baby From Immature Egg Born to Patient With Cancer

2. Annals of Oncology: First birth achieved after fertility preservation using vitrification of in vitro matured oocytes in a woman with breast cancer

文章來源: https://twgreatdaily.com/zh-hk/J7MFhHABjYh_GJGVd2Fh.html