导语：度普利尤单抗快速强效改善疾病症状，减少急性发作，将带领国内哮喘患者突破困境，开启更加美好的未来。
2023年11月17日，制药公司赛诺菲（Sanofi）宣布，Dupilumab（通用名：度普利尤单抗）在中国获批用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗。度普利尤单抗是一种全人源白介素4受体α亚基（IL-4Rα）的单克隆抗体，可通过抑制IL-4（白细胞介素-4）和IL-13（白细胞介素-13）双信号通路阻断2型炎症发展，快速持续改善肺功能，大幅降低哮喘急性发作风险，提高患者生活质量。度普利尤单抗上市后，将为国内广大哮喘患者带来新的曙光。
度普利尤单抗精准靶向抑制IL-4和IL-13 双信号通路
度普利尤单抗适用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗，其中包括：
全球哮喘防治倡议组织（GINA）指南重点提出，根据哮喘患者是否存在2型炎症，将其分为2型哮喘和非2型哮喘。有研究显示，约90%经中－高剂量ICS方案治疗的哮喘患者存在2型炎症。2型哮喘是一类以气道2型炎症为特征的哮喘，其气道炎症由Th2（辅助型T细胞2）及ILC2（Ⅱ型固有淋巴细胞）产生的2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13等）介导，通常以EOS或FeNO升高为特征，伴或不伴有特应性。其中，IL-4及IL-13是2型哮喘的关键核心细胞因子。
度普利尤单抗作为一种全人源IL-4Rα的单克隆抗体，可以通过特异性结合IL-4Rα亚基，竞争性结合IL-4和IL-13/IL-13Rα1复合物，阻断IL-4和IL-13诱导的IL-4Rα介导的信号转导，从而抑制2型哮喘的炎症反应（图1）。
图1 度普利尤单抗作用于IL-4和IL-13阻断2型哮喘炎症反应
基于其全新的“双靶点”机制，过去度普利尤单抗已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于6岁及以上儿童和成人嗜酸性粒细胞（EOS）表型的中重度哮喘患者或口服糖皮质激素（OCS）依赖性哮喘患者的附加维持治疗。如今其在中国获批用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的附加维持治疗也将为更多中国哮喘患者带来曙光。
生物制剂有效改善疾病症状，度普利尤单抗助力优化2型哮喘管理
改善肺功能，减少哮喘发作
QUEST研究是一项评估度普利尤单抗治疗2型哮喘患者有效性与安全性的三期临床研究，研究结果表明对于12岁以上使用中高剂量ICS+长效β2受体激动剂（LABA）治疗且哮喘控制不佳的患者，度普利尤单抗组治疗第2周即可显著改善第1秒用力呼气容积（FEV1）治疗效果持续52周（图2），这证明了度普利尤单抗可快速且持续改善哮喘患者肺功能。
而在具有一种以上2型炎症生物标志物水平升高的患者中，度普利尤单抗改善肺功能的效果甚至更加显著。其中FeNO≥25ppb+EOS≥300cells/μL组（n=179）的患者在每两周一次使用200毫克治疗量的度普利尤单抗治疗52周后，FEV1相较基线的改善甚至达到了550mL。
图2 度普利尤单抗快速且持续改善患者肺功能
此外，Ⅲ期研究中针对中国人群的亚组分析显示，与基线相比，度普利尤单抗组治疗12周显著改善FEV1达460mL，高于全球三期研究结果。此外，该分析同样证实了度普利尤单抗在中国哮喘患者中耐受良好，其疗效和安全性与既往研究一致。
在降低年急性发作率方面，QUEST研究结果还显示患者每两周一次使用200毫克治疗量的度普利尤单抗治疗52周，可使年急性发作次数下降至0.46次/年（即较安慰剂相比减少48%）。而在该研究的亚组分析中，甚至观察到了更好的结局：50ppb>FeNO≥25ppb亚组患者每两周一次使用200毫克治疗量的度普利尤单抗治疗52周，其急性发作率降低61%，FeNO≥50ppb亚组患者在治疗52周后的急性发作率降低达69%。
图3 基线FeNO水平≥25ppb患者急性发作率降低
长期安全性和耐受性良好
在开放性扩展临床研究（TRAVERSE）中，其研究干预长达96周。整个研究期间报告的紧急不良事件与双盲对照期观察到的相似。最常见的紧急不良事件是鼻咽炎、注射部位红肿、支气管炎、哮喘加重和肺炎。
此外，非OCS依赖的患者哮喘急性加重年发生率维持在较低水平（0.277～0.327次/年），第一秒用力呼气量FEV1持续改善，健康相关生活质量也持续改善。外周血EOS和血清总IgE（免疫球蛋白E）呈进行性下降。抗药抗体（ADA）对药物的安全性或有效性没有影响。在2型炎症表型的患者亚组中，哮喘年急性发作率进行性下降，初始肺功能改善持续到了148周。研究结果表明，度普利尤单抗对于中－高剂量ICS治疗方案控制不佳的哮喘患者的安全性和有效性是长期、持续的。
图4 148周的肺功能随访
[4M：MAT-CN-2331134；V1.0；批准日期：2023年11月]本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的公司相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证；本文章仅供医疗卫生专业人士阅读，所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议，也不建议医疗卫生专业人士超出说明书范围使用所涉及的药物。
文：谭菲
编辑：王祎然
审核：孙梦
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