Wistar研究所的一项研究表明，NAMPT是NAD +生物合成的关键酶，可在顺铂处理后介导干样化学抗性细胞的选择。研究人员表明，顺铂治疗与NAMPT的药理抑制作用相结合，可以在体外抑制耐药性癌细胞的生长并延长临床前模型的生存期。这些发现已在线发表在《癌症研究》上。
在美国，上皮性卵巢癌是导致妇科癌症死亡的主要原因，治疗选择仍然仅限于外科手术和化学疗法。不幸的是，由于大多数患者最终会复发并屈服于该疾病，因此对铂类药物的化学耐药性是一个重大挑战。
张如刚说：“根据我们实验室先前的发现，我们确定了一种可以药理阻断的分子，从而摆脱了耐药细胞，同时保留了顺铂的有益抗癌能力，而顺铂仍然是该疾病的标准治疗方法。”博士，Wistar研究所癌症中心副主任，基因表达和调控计划的教授和共同计划负责人，并且是该论文的高级作者。
基于铂的疗法会触发细胞衰老，并伴随出现耐药性更高的恶性细胞。衰老细胞停止分裂，抑制肿瘤的生长，但同时会产生各种炎症分子。这些分子统称为衰老相关的分泌表型（SASP），可以促进邻近细胞的增殖和存活，最终促进肿瘤的进展。
Zhang及其同事先前证明，NAMPT酶可驱动卵巢癌细胞中SASP的活化，并且NAMPT的药理抑制作用可抑制SASP。
耐药癌细胞还具有干样特性，包括CD133表面标记的表达和醛脱氢酶（ALDH1）酶的活性升高。由于ALDH活性的抑制使癌细胞对化疗敏感，因此有人提出，获得茎样表型是耐药性出现的关键步骤。
在这项新研究中，研究小组证明了NAMPT调节的SASP介导了治疗诱导的衰老相关干样癌细胞的出现。
重要的是，将顺铂与NAMPT抑制剂联合治疗可阻止干样标志物的表达，抑制体外化学耐药性干样细胞的生长并延迟体内肿瘤的复发，从而显着延长了小鼠上皮性卵巢癌的存活率。
张说：“ NAMPT的阻断作用消除了细胞衰老对肿瘤的促进作用，同时又不干扰其肿瘤抑制功能。” “我们的发现表明，临床上可应用的NAMPT抑制剂可用于增强顺铂的治疗效果并改善上皮性卵巢癌的铂类护理标准。”