PNAS：带“毒”T细胞竟是长寿的关键？

原标题：PNAS：带“毒”T细胞竟是长寿的关键？

近日，发表在《美国国家科学院院刊（PNAS）》上的一项研究发现，超级百岁老人（110岁以上）体内存在过量的称为细胞毒性CD4 T的免疫细胞。

超级百岁老人在某种程度上是一个独特的群体。首先，他们极为罕见。例如在2015年，日本100岁以上人口超过61000人，而110岁以上人口数只有146人。研究发现，相比于普通人，这些老人在一生中不太容易患上感染和癌症等疾病。他们具有与年龄相关疾病的延迟发作和发病率降低的特征，这表明他们的免疫系统仍保持强大的功能。近日，来自日本理化学研究所（RIKEN）的研究团队开始寻找可能解释这一现象的原因。

为此，他们研究了一组超级百岁老人和年轻对照组的循环免疫细胞，从7名超级百岁老人中获得了41208个细胞（每人平均5887个），并从年龄在50至80岁的五个对照组中获得了19994个细胞（每人平均3999个）。 他们发现，虽然超级百岁老人的B细胞数量较少，但T细胞的数量却大致相同，通过单细胞转录组分析发现，具有细胞毒性功能的CD4 T细胞数量显著增加，它们可以杀死其他细胞，而且这些细胞在某些个体中占到所有T细胞的80％，而在对照组中这一比例只占到了10％或20％ 。

正常情况下，带有CD8标记的T细胞具有细胞毒性，而CD4 T细胞在生理条件下具有辅助功能，但没有细胞毒性功能。因此该团队最初认为也许是CD8阳性T细胞增加了。但事实并非如此，相反，超级百岁老人的CD4细胞毒性T淋巴细胞（CTL）已具有细胞毒性。有趣的是，当研究人员观察年轻受试者的血液时，CD4 CTL相对较少，这表明这种细胞不是年轻的标志物，而是超级百岁老人的一个特殊特征。为了研究这些特殊细胞是如何产生的，研究团队详细检查了两名超级百岁老人的血细胞，发现CD4 CTL通过大量克隆扩增积累产生，其中最常见的克隆型占整个CD4 T细胞总数的15％至35％。