世界首例!卵母细胞体外成熟技术,首次应用于癌症患者

2020-02-24     健康界国际

未生育而患癌的女性,即便抗癌成功,化疗也会降低其生育的可能性,但也不是没有希望。

法国一位乳腺癌幸存者就成功怀孕生子了。

这位现年34岁的女子在5年前被诊断为乳腺癌,并且淋巴结也呈阳性。

法国安托万·贝克莱尔大学医院(Antoine Béclère University Hospital)治疗小组提取了这位患者未成熟的卵母细胞,进行体外培养(IVM),之后玻璃化冷冻保存。5年后,将卵解冻,授精并植入该名患者体内。

该案例于近日在线发表在《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上,第一作者、安托万·贝克莱尔大学医院生殖医学和生育力保护主任迈克尔·格林伯格(Michaël Grynberg)说:“我们很高兴患者可以顺利怀孕,并在足月成功分娩出健康的婴儿。”

体外培养卵子+玻璃化冷冻技术

格林伯格表示,看到这位29岁的患者确诊为癌症后,就为她提供了生育咨询,并计划在诊断3周后进行辅助化疗。

本来未生育的癌症患者可以选择在治疗前通过接受卵巢刺激,取出卵子进行冷冻,以备后期生育使用。然而,由于淋巴结呈阳性,这名法国患者无法接受卵巢刺激。

另外,阴道超声检查显示,患者卵巢中有17个充满液体的小囊,其中含有未成熟的卵。如果使用激素刺激卵巢使卵子成熟可能会花费太长时间,而且还存在刺激癌症生长和复发的风险。

因此,格林伯格为她提供了卵母细胞体外成熟(IVM)后冷冻卵子和冷冻部分卵巢组织两种选择,但因为侵入性过强(腹腔镜手术取卵巢组织),患者拒绝了后者。

最终,在没有刺激卵巢的情况下,治疗小组在她化疗前取出了7个未成熟的卵母细胞。然后将它们在IVM培养基中进行成熟培养。48小时后,成功在液氮中快速冷冻了其中的6个卵子,减少冰晶形成和损害细胞的风险。这一冷冻过程又称为玻璃化冷冻技术。

5年后,这名女性试图自然受孕,但1年后未果。治疗小组虽然同意其生育,但仍建议她应避免卵巢刺激(有复发癌症的风险),因此决定重新使用冷冻保存的卵母细胞。

采用雌二醇模拟子宫内膜,6个卵母细胞被成功融化。此后治疗小组又使用胞浆内的精子注射进行了授精,获得5个受精卵,将其中一个卵裂期的胚胎转移到该名女性子宫。最后患者成功怀孕,并足月生下了一个健康的男婴。

取卵母细胞及冻卵过程

格林伯格表示,这项成功代表了在生育力保护领域的突破。

他的团队使用该技术已有一段时间。他说:“IVM之后,我们已经为癌症患者积累了许多已玻璃化冷冻的卵,并且我们有望成为通过这种方式实现活产的第一个团队。在不能采用卵巢刺激时,我们会继续为患者提供IVM并结合卵巢组织冷冻保存方法。”

格林伯格也承认,以这种方式成熟的卵质量比卵巢刺激后获得的卵“质量低”,但他们的成功“表明该技术应被认为是女性保留生育力的可行选择,理想情况下还应与卵巢组织冷冻保存相结合。”

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他还承认,年轻癌症患者想要保留生育能力,“卵巢刺激后卵或胚胎玻璃化冷冻仍是最成熟且最有效的选择,但由于需要紧急癌症治疗或存在卵巢刺激禁忌症,卵巢刺激对某些癌症患者来说并不可行。”

有望成为癌症女性患者生育的新工具

“从卵巢中取出未成熟的卵子并成功进行体外培养本就是一个挑战,这是非常可喜的消息。”英国爱丁堡大学生殖健康中心(Centre for Reproductive Health, University of Edinburgh)妇产科主任理查德·安德森(Richard Anderson)说道。

尽管该技术尚未广泛应用,安德森却表示,该病例表明,在时间很短的情况下,该技术可行。

他说:“在这个阶段冷冻卵子也意味着它们仍然是女性的财产,而且没有使用伴侣的精子使卵子受精的复杂性,因为胚胎是夫妻的共同财产。”这种技术对癌症患者特别重要,对于其他需要辅助生殖的妇女和夫妻来说,这也是医院向提供更容易、侵入性更小的体外受精技术前进的一步。

另一位专家却强调这是“单例研究”。

伦敦大学学院(University College London)和伦敦大奥蒙德街儿童健康研究所(Great Ormond Street Institute of Child Health)的阿拉斯泰尔·萨克利夫(Alastair Sutcliffe)补充说:“任何医学新进展都必须考虑谨慎。”

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尽管如此,萨克利夫评论说:“这项新技术将来可能成为一种工具,为在生育前患有癌症女性保留生育能力。”

一位美国专家指出该技术已经在非癌症患者人群中使用。

“作为替代标准的非实验性生育力保留方法,我们非常肯定这种卵母细胞的体外成熟技术,因为对于那些没有足够时间进行非实验性生育力保留(卵巢刺激和冷冻卵子或胚胎)的癌症患者来说,这是第二种选择。”纽约市生殖医学协会(Reproductive Medicine Associates)癌症生殖计划主任乔凡娜·莱科维奇(Jovana Lekovich)评论道。

她说:“话虽如此,但对于一般患者,在目前没有足够数据的情况下,应谨慎对待精准医学方面的实验进展。”

“自1994年IVM卵母细胞首次活产(用于非癌症指征)以来,已有5000多个IVM婴儿出生。这一病例报告之所以如此特别,是因为患者在患癌过程中接受了IVM卵母细胞(过去所有其他病例都是其他适应症,包括卵巢过度刺激综合症和多囊卵巢综合征),并且卵已在IVM上冷冻。”

莱科维奇希望进一步评估这项技术对癌症患者的疗效。“我们一直在努力尽可能使用经过验证的、有效的方法来治疗和解决癌症患者的生育问题,这份病例报告为新方法打开了大门。”

参考资料:

1. Medscape: First Baby From Immature Egg Born to Patient With Cancer

2. Annals of Oncology: First birth achieved after fertility preservation using vitrification of in vitro matured oocytes in a woman with breast cancer

文章来源: https://twgreatdaily.com/zh-hans/J7MFhHABjYh_GJGVd2Fh.html