《Cell》:在艾滋治疗期间,“休眠”的艾滋病毒或会导致炎症!

2023-09-18   红枫湾

原标题:《Cell》:在艾滋治疗期间,“休眠”的艾滋病毒或会导致炎症!

绿色和品红色斑点表明细胞核中存在病毒RNA

艾滋感染者通常会携带艾滋病毒库,也就是休眠的被感染细胞。如果停止抗病毒治疗,这些细胞会重新出现。多年来,病毒库一直被认为是休眠的,但一项发表在《细胞宿主与微生物》上的研究报告发现,这些细胞中的一部分会自发产生HIV RNA和蛋白质可能会影响感染者的HIV特异性免疫反应

“这是一个看似休眠的病毒,”该研究的高级作者之一,免疫病毒学家Daniel Kaufmann博士说道:“即使在接受治疗的人身上,HIV仍会有一些活动,它仍会与免疫系统互动。我们必须了解这些持续互动是否具有临床相关后果。”

先前的研究已表明,在实验室中重新激活“休眠”的被感染细胞时,它们会产生病毒RNA和蛋白质,但不清楚这种现象是否会发生在感染者体内。“我们想了解是病毒的哪些部分被表达,它们是否对免疫系统有影响,”Kaufmann说道。

研究人员采集了18名感染者的血液样本,这些患者都接受了三年以上抗病毒治疗。然后,他们使用一种名为RNA流式细胞术的实验室方法,根据细胞是否感染HIV,以及是否正在主动产生HIV RNA或蛋白质,对CD4+或“辅助”T细胞进行分类。为了确定CD4+ T细胞的哪些亚型更有可能承载艾滋病毒库,研究人员也对T细胞进行了特征化,例如,它们是对抗细胞内病毒的类型,还是对抗细胞外细菌的类型。

“我们的技术能观察单个细胞,看它是否含有病毒以及它正在表达病毒的哪些部分,”该研究第一作者免疫病毒学家Mathieu Dubé解释道:“我们可以去估计这些细胞有多少仍活跃,还可以寻找病毒特征与细胞特征之间的关联。”

研究人员观察到,18名感染者中有14人的艾滋病毒库会自发产生病毒RNA,其中7人的病毒储存库还产生了包括p24在内的病毒蛋白,p24是HIV外壳的一种成分。“大部分仍存在于体内的病毒都是有缺陷的,或无法真正繁殖的垃圾病毒,但我们发现这些有缺陷的病毒还是可以产生病毒RNA,有时还有蛋白质,”Kaufmann说道。

“我们的数据表明,这些病毒储存库产生的RNA和蛋白质可能是引发炎症的原因,”Kaufmann说:“这可能会对一部分成功治疗的人造成负面影响,例如身体虚弱,心脏病、骨质疏松发展加速。”