Haalthy導讀：

說到小細胞肺癌，患者們總是「戰戰兢兢」。為何？因為它易耐藥、進展快，且更重要的是選擇少！這意味著，在無更多選擇的情況下，面對這一「變化無常」的棘手癌種，患者們的處境往往非常被動。

現在，這一被動局面或將被打破。就在剛結束不久的世界肺癌大會上（WCLC），湧現了一批批小細胞肺癌的相關研究報道，詳情如何，一起來看看！

一線雙藥聯合，廣泛期SCLC的潛在新選擇奧美

I藥+化療雙免疫一線治療廣泛期SCLC的III期研究

該研究名為CASPIAN研究，是一項隨機分組，開放標籤，多中心，全球性的大型III期臨床研究。

研究納入805例未經治療的廣泛期小細胞肺癌患者，隨機1：1：1分組接受三種不同治療方案，包括德瓦魯單抗+依託泊苷+鉑類、德瓦魯單抗+ tremelimumab（CTLA-4單抗）+依託泊苷+鉑類以及單純的依託泊苷+鉑類化療。

本次報道的是德瓦魯單抗+化療組與化療組比較，德瓦魯單抗劑量為1500mg，4周一次靜脈滴注，與化療聯合使用最多4周期，之後單藥維持治療直至疾病進展或不能耐受不良反應。單純化療組化療最多可達6周期。

研究結果顯示：德瓦魯單抗聯合依託泊苷+鉑類化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的中位總生存期達13個月，相比化療延長2.7個月，患者死亡風險相比化療可降低27%。

德瓦魯單抗+化療組的客觀緩解率達67.9%，而化療組為57.6%，更關鍵的是在治療開始1年後，德瓦魯單抗+化療組仍有22.7%的患者原有的腫瘤保持緩解，而單純化療組僅有6.3%。

中位無進展生存期方面，德瓦魯單抗+化療組為5.1個月，而化療組為5.4個月，沒有明顯差異。

但免疫治療更大的魅力顯示，在治療開始1年後，德瓦魯單抗+化療組依然有17.5%的患者保持整體疾病無進展，而化療組僅4.7%。

在安全性方面，德瓦魯單抗聯合化療的嚴重不良反應發生率為61.5%，與化療相近，常見的免疫相關不良反應為甲狀腺功能紊亂。

研究再次證實：免疫治療可延長廣泛期小細胞肺癌患者的總生存期，德瓦魯單抗+化療將成為廣泛期小細胞肺癌患者一線治療的新選擇。

二線單藥與聯合，新藥、新方案延長生存選擇多

1、伊立替康脂質體二線治療SCLC的II/III期研究

該研究名為RESILIENT，RESILIENT研究分為2部分，WCLC上報道的為第一部分—劑量探索和擴展階段。

數據截取時25例一線含鉑化療耐藥進展的小細胞肺癌患者接受了70mg / m^ 2劑量伊立替康脂質體治療。

研究結果顯示：ORR達44%（11例），PR（部分緩解）+SD（疾病穩定）患者比例72%，治療12周時，PR+SD患者比例為48%。中位PFS和OS數據未成熟。

安全性方面，腹瀉是最常見的胃腸道不良反應，嚴重的3級腹瀉發生率20%。血液學不良反應包括中性粒細胞減少症（3級3.8％；4級8％），貧血症（3級8％），發熱性中性粒細胞減少症（3級4％），血小板減少症（3級4％；4級4％）。

研究表明：總體而言，伊立替康脂質體二線治療小細胞肺癌初步療效數據亮眼，不良反應可耐受，值得繼續研究。

2、Lurbinectedin+紫杉醇/伊立替康二線治療SCLC的II期研究

Lurbinectedin是一種新型化療藥，近期Lurbinectedin已經獲得FDA授予突破性療法認定，用於二線治療SCLC。此次WCLC公布了Lurbinectedin聯合紫杉醇/伊立替康二線治療SCLC的療效結果。

研究納入了至少一線含鉑化療後進展的SCLC患者，入組患者接受Lurbinectedin+紫杉醇或Lurbinectedin+伊立替康。

研究結果顯示：Lurbinectedin+紫杉醇的ORR達到71%，中位PFS為4.8個月；Lurbinectedin+伊立替康的ORR為25%，中位PFS為5.6個月。

研究表明：lurbinectedin二線治療SCLC，潛力十足，或會成為SCLC患者二線治療的一種新選擇。

3、阿帕替尼二線及以上治療廣泛期SCLC的II期研究

該研究是一項非隨機、開放、回顧性、多中心的臨床研究，旨在評估阿帕替尼二線及以上治療廣泛期SCLC的療效與安全性。

研究共納入60例一線及以上化療失敗的患者，入組患者接受阿帕替尼500mg/d。

研究結果顯示：在36例可評估療效的患者中，中位PFS為6.18個月，阿帕替尼作為二線治療的中位PFS為6.48個月。接受一線化療超過6個月的患者的PFS和OS比接受一線化療不足6個月的患者更長。

在31例可評估腫瘤緩解的患者中，ORR和DCR分別為19.35%和83.87%。

安全性方面，治療期間共發生96例不良反應事件，其中3/4級不良反應事件包括高血壓(8.33%)、手足綜合徵(5.56%)、乏力(5.56%)和蛋白尿(2.78%)，通過藥物減量及對症治療，症狀均有所緩解。

研究表明：阿帕替尼對一線及以上化療失敗的廣泛期小細胞肺癌患者有效且不良反應可控。

4、奧拉帕利+替莫唑胺治療復發性SCLC的I/II期研究

PARP抑制劑可以阻礙癌細胞修復受損的DNA，理論上可以增強化療療效。

一項I/II期研究用奧拉帕利（PARP抑制劑）+替莫唑胺治療至少接受過一線鉑類化療後進展的復發性SCLC患者。

研究共分析了50例患者，其中72%的患者為鉑敏感。II期研究推薦劑量為奧拉帕利200mg BID+替莫唑胺75mg/m2 QD（第1-7天）。

研究結果顯示：患者的總體ORR（客觀緩解率）為41.7%，中位PFS（無進展生存期）為4.2個月，中位OS（總生存期）為8.5個月，中位DOR（持續緩解時間）為4.3個月。其中，鉑類敏感及鉑類耐藥患者的ORR分別為47.1%和28.6%。

安全性上，最常見的3/4級治療相關不良反應為中性粒細胞減少（38%）、貧血（28%）和血小板減少（26%）。

研究表明：奧拉帕利聯合替莫唑胺在復發性SCLC患者中顯示一定的治療效果，且安全性可耐受。

5、阿帕替尼+化療二線及以上治療晚期SCLC的II期研究

該研究是一項前瞻性、單中心、單臂臨床研究，旨在評估阿帕替尼聯合化療二線及以上治療晚期SCLC的療效和安全性。

研究共納入20例患者，入組患者接受阿帕替尼500 mg/d治療，若患者治療前期間出現3/4級不良反應，即減量阿帕替尼至mg/d。化療藥物僅限於伊立替康或多西他賽。

對15例可評估療效的患者分析發現：患者總體ORR為33.33％，DCR為93.33％，預估中位PFS為5.8個月。

安全性方面，最常見的不良反應為新生兒減少症（45.0％），白細胞減少症（35.0％），肝功能異常（20％）。15例可評估療效的患者中有12例患者因出現3/4級不良反應減量阿帕替尼。

研究表明：阿帕替尼+化療治療既往化療失敗的晚期SCLC患者表現良好，II期聯合推薦劑量為250 mg/d。

三線不放棄，國產藥物來助力

安羅替尼治療既往接受過放化療的晚期SCLC患者的II期研究

該項研究名為ALTER 1202，是一項隨機、雙盲臨床研究，旨在評估安羅替尼治療既往接受過放化療的患者療效及安全性。

研究結果顯示：安羅替尼三線治療既往接受過放化療的小細胞肺癌患者的中位PFS與中位OS有關，安羅替尼組VS安慰劑組的中位PFS為5.49個月VS 0.69個月，中位OS為9.49個月VS 4.89個月，DCR為73.91% VS 9.09%。

安全性上，安羅替尼組的不良反應事件主要為高血壓（39.13%）、白細胞計數下降（23.91%）、疲勞（21.74%），不良反應大多可控。

研究表明：相比安慰劑，安羅替尼能顯著延長患者的中位PFS及中位OS，且安羅替尼耐受性良好。

小細胞肺癌易耐藥，進展迅速，既往患者無藥可用的艱難處境已經過去，WCLC上湧現的一批批研究報道，無疑為小細胞肺癌患者帶來更多希望。

不論是一線、二線、還是三線，除了手術和傳統放化療，患者都有了更多選擇，並且從數據中我們也看到這些新選擇對於患者的ORR及PFS的提升。

未來，隨著更多小細胞肺癌的相關研究的深入開展，我們期待能看到更好的數據表現，讓小細胞肺癌患者能更多獲益。

參考資料

1、A Non-Randomized, Open-Label, Prospective, Multicenter Study of Apatinib as Second-Line and Later-Line Therapy in Patients with ES-SCLC. Presented at WCLC 2019.

2、Phase II Trial of Apatinib Plus Chemotherapy for Second-Line and Above Treatment of Advanced SCLC: Focus on Efficacy and Safety. Presented at WCLC 2019.

3、Effect of anlotinib in advanced small cell lung cancer (SCLC) patients previously received chemoradiotherapy: a subgroup analysis in a randomized, double-blind phase 2 trial (ALTER 1202). Presented at WCLC 2019.

4、Lurbinectedin (L) combined with Paclitaxel (P) or Irinotecan (I) in relapsed SCLC:Results from two phase Ib trials. Presented at WCLC 2019.

5、Efficacy and Safety of Irinotecan Liposome Injection (nal-IRI) in Patients with Small Cell Lung Cancer (SCLC). Presented at WCLC 2019.

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（封面圖片來源：攝圖網）