《中國慢性B型肝炎防治指南(2019版)》將TAF列為一線推薦用藥

2019-09-02   健客醫藥

距離上次中國慢性B型肝炎(慢B肝)的指南更新已經有4年時間了,在這4年中,慢B肝在新藥研發和治療理念等方面都發生了很大的變化,對慢B肝防治指南進行再更新就顯得非常有必要。

因此,中華醫學會感染病學分會及中華醫學會肝病學分會於2018年底啟動我國慢B肝防治指南的修訂工作,並於2019年全國病毒性肝炎及肝病學術會議上對指南的更新要點進行初步解讀。

中華醫學會感染病學分會主任委員、北京大學第一醫院王貴強教授在2019年全國病毒性肝炎及肝病學術會議上介紹,新版指南將丙酚替諾福韋(TAF)和富馬酸替諾福韋酯(TDF)等作為優先推薦的核苷(酸)類似物,拉米夫定和阿德福韋酯不推薦使用。

「慢B肝抗病毒治療是關鍵,病因治療是最重要的,因此新版指南推薦藥物的基本原則是強效低耐藥,更積極推薦強效低耐藥藥物的使用」王貴強教授講到。

另外,對於如果原來使用的藥物如果是拉米夫定、阿德福韋酯,即使病毒控制得很好也建議調整治療,即拉米夫定和阿德福韋酯即使沒有出現耐藥還是建議患者換用低耐藥藥物治療,比如TDF或TAF。

B肝是一種高發性的傳染病,在中國約有2800萬的慢B肝患者,每年大約30萬人死於由B肝病毒導致的肝硬化或肝癌。

B肝之所以難以治癒是因為B肝病毒的抵抗力特彆強,在血清中30℃~32℃可以存活6個月,在零下20℃中可以存活5年。

令全球醫生普遍頭痛的問題就是B肝病毒的耐藥性問題,像拉米夫定、阿德福韋酯等耐藥率比較高。一直到TDF的出現,B肝病毒的耐藥性問題得到了很大的改觀,臨床研究TDF具有8年零耐藥的記錄

雖然TDF的出現極大改觀了慢B肝的抗病毒治療現狀,但是長期服用會有輕微腎損傷和降低骨密度的風險,因此並不太適合腎功能不全的患者和骨質疏鬆高危人群如老年患者等。

在2016年11月,Gilead公司對外宣稱B肝治療的新藥TAF獲得美國FDA批准,用於成人慢性B肝且沒有失代償期肝病患者的治療,這是十年來首個被批准的B肝新藥。

TAF每片為25mg,TDF每片為300mg,臨床用量減少了10倍多,但是獲得了和TDF相似的抗病毒療效。另外,體外試驗表明TAF在人體原代肝細胞內產生的濃度是TDF的5倍,TAF可以直接「靶向」肝臟,減少了有效治療成分在全身其他組織血漿濃度中的暴露量

可以說TAF在減少臨床用量提高抗病毒療效的同時,極大避免了對於身體其他器官的毒性損害。

兩項國際3期研究(108和110號)數據支持了TAF的療效和安全性,研究共入組了1632例慢B肝患者(其中334例在中國接受治療)。結果發現,在為期96周的治療時間內,無一例患者發生替諾福韋耐藥,且TAF在骨骼和腎臟安全性參數上有顯著改善。

據悉,TAF在2016年被美國FDA和日本藥監機構批准,在2017年獲得歐洲委員會批准,在2018年11月被中國國家藥品監督管理局批准上市

因此,此次新版指南的更新,在藥物選擇上強調了「強效低耐藥」的原則,優先推薦耐藥屏障非常高的TAF和TDF作為一線抗B肝病毒的首選藥物,可謂眾望所歸。

當然,藥物的選擇還要考慮患者的經濟因素,如果指南推薦的B肝一線用藥進入醫保,替諾福韋一定是最優秀的,TAF和TDF會是慢B肝患者的首選藥物。而那些年紀較大、50歲以上,或者高血壓、糖尿病的慢性病患者,可能選擇TAF會更好,因其對腎臟和骨骼安全性更佳。