延長生存期、實現治癒,是所有抗癌人的最終目標。但是如何才能實現?
近期,世界知名學術期刊《The Lancet Oncology》發表了一項來自真實世界的研究結果,研究表明基於分子檢測的精準治療,可以幫助胰腺癌晚期患者多生存1年以上,同時將晚期胰腺癌患者的死亡風險降低一半以上!
什麼是基於分子檢測的精準治療?
常見的腫瘤分子檢測技術,基本上就是檢測DNA(脫氧核糖核酸)、RNA(核糖核酸),蛋白質這三種生物大分子的序列信息、表達水平等。
目前常用分子檢測技術,主要是基因檢測(對DNA測定),免疫組化檢測(對蛋白質水平測定)。
基於分子檢測的精準治療也就包括了我們熟知的靶向治療、免疫治療,也包括指導化療等治療方案。
基於分子檢測的精準治療效果如何?
這項回顧性研究名為「了解您的腫瘤」(Know Your Tumor,KYT),共納入1856例胰腺癌患者。
患者首先接受分子檢測,之後接受相應治療,如果分子異常與特定的靶向治療相關,則將治療定義為「匹配療法」。包括:針對MMR缺陷型腫瘤給予免疫檢查點抑制劑(如PD-1),針對HER-2給予抗HER-2抗體,針對DDR突變給予PARP抑制劑和ATR抑制劑。
什麼是DDR(DNA damage response and repair)突變?
存在以下任意一個基因突變的被定義為DDR突變:BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、ATR、ATRX、BAP1、BARD1、BRIP1、CHEK1、CHEK2、RAD50、RAD51、RAD51B、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG或FANCL
那麼基於分子檢測的精準治療效果如何?
最終研究對其中一個包含677名晚期胰腺癌患者的隊列數據進行分析:
189名患者存在可操作的分子改變,其中:
488名患者無可操作性的分子改變,定義為「無標記物組」。
可操作性的分子改變,是指有臨床或強有力的臨床前證據表明這種分子改變可從特定療法中獲得預期的益處,比如HER-2陽性患者使用抗HER-2治療就叫做「匹配治療」
在383天(IQR 214–588)的中位隨訪中發現:
圖中的數據說明了什麼?
匹配治療組的46例患者的中位總生存期,明顯長於不匹配治療組的143例患者,差額超1年,死亡風險降低58%(2.58年vs1.51年;HR=0.42,p=0.0004)
匹配治療組的46例患者的總生存期,也明顯長於無標記物組的488例患者,差額超1年(2.58年vs 1.32年;HR=0.34,P<0.0001)。
然而,不匹配治療組患者和無標記物組患者的中位總生存率沒有差異(HR=0.82,p=0.10)。
另外,不論是一開始就被診斷為晚期疾病,或者開始被診斷為可切除但之後又復發進入晚期的患者,匹配治療組的中位總生存期都明顯長於不匹配療法組和無標記物組。
通俗來講
研究得出,不論是一開始就被診斷為晚期疾病,或者開始被診斷為可切除但之後又復發進入晚期的患者,接受基於分子檢測結果的精準治療(如靶向治療、免疫治療)的晚期胰腺癌患者,生存期有明顯的延長。
寫在最後
越來越多的研究開始探索通過基因組學、蛋白質組學等實現對腫瘤的「精準打擊」。靶向治療與免疫治療便是目前的主要手段。
能夠使用靶向藥物或免疫治療藥物的患者是幸運的,因為更為針對性的治療讓抗癌的效果更佳,有些晚期患者也因為新技術的出現而有更長生存獲益。但腫瘤具有高異質性,無論在組織形態、免疫表型、生物學行為,還是治療反應上,患者之間都存在著差異,這也使得適合使用靶向、免疫治療等治療的患者,尤其是晚期患者仍然是少數。
有藥,有希望,所有患者都在期待著自己的「特效藥」,但在它還沒來之前,請認真對待每一次的正規治療,沒有「特效藥」也有適合的治療方案,效果也很好!
參考文獻
[1] Michael J Pishvaian, Edik M Blais, Jonathan R Brody, et al. Overall survival in patients with pancreatic cancer receiving matched therapies following molecular profiling: a retrospective analysis of the Know Your Tumor registry trial[J]. Lancet Oncol. Published Online March 2, 2020 https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30074-7