Haalthy導讀

此前，Haalthy和全美國 (甚至全世界！) 最大的肺癌患教平台GRACE達成了合作！

讓我們一起走近美國專家，看看他們是如何聊肺癌的~

專家介紹

Jared Weiss，MD

醫學博士

美國北卡羅萊納大學

教堂山分校醫學院

副教授

主題：

晚期非小細胞肺癌的靶點——BRAF V600E

譯文：

BRAF抑制劑曾經是非小細胞肺癌的額外療法，現在它已經獲批，成為新增治療方式。

BRAF突變對了解腫瘤學的人來說並不陌生，在大約40%-60%的黑色素瘤中可以檢測到BRAF突變，這一突變同樣也可以在非小細胞肺癌中檢測到，但它的發生率要低得多，大約在2%-3%。

因為BRAF抑制劑是治療BRAF突變的黑色素瘤的有效藥物，順理成章地在BRAF突變的肺癌中也研究了它們（BRAF抑制劑）的活性，這是有道理的。

儘管對於BRAF突變的結腸癌，這些藥物無效，但幸運的是這些藥物在肺癌中有活性。使用BRAF抑制劑如達拉非尼（Dabrafenib）、威羅菲尼（Vemurafenib），反應率（ORR）約為30-40%，且耐受性良好。

在黑色素瘤中，BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑的效果比單用BRAF抑制劑或MEK抑制劑更有效，事實上，這在非小細胞肺癌中也是如此。

在非小細胞肺癌中，使用達拉非尼聯合曲美替尼似乎有更高的反應率及更持久的腫瘤控制（即PFS會更長）。

該聯合方案主要副作用是腹瀉和發熱，副作用可耐受。有趣的是，MEK抑制劑的加入降低了某些副作用的發生率，如皮膚毒性。

基於其潛在的活性和超過60%的反應率，達拉非尼聯合曲美替尼成功獲批用於治療含有BRAF V600E突變的晚期非小細胞肺癌。

知識擴展：

BRAF突變在非小細胞肺癌中的突變率大概2%左右，無論從法國還是美國的數據來看， BRAF突變患者中有一半以上都是V600E突變。

那麼針對該突變有哪些藥物可以選擇呢？

威羅非尼：在一項納入了20例BRAF V600E的患者的研究中顯示，威羅非尼的有效率大概在40%左右。

達拉非尼：有效率在33%左右。（這裡的有效率指的是腫瘤縮小的比率）

上述兩種藥物作為單藥治療，對非小細胞細胞患者的中位PFS約5-7個月，這是不能滿足臨床需求的。

因此就有了達拉菲尼聯合曲美替尼的治療研究，研究發現這一方案治療初治的BRAF V600E的非小細胞肺癌患者整體有效率可達到64%，且這一方案使患者的中位PFS達到了將近11個月。

那麼對已經接受過藥物治療患者，這種聯合治療模式是否有效呢？

該研究也納入了曾經接受過藥物治療的患者，結果發現，對於經治患者，達拉菲尼聯合曲美替尼的治療有效率仍可以達到60%以上，中位PFS約是9.7個月。

綜合目前臨床上的藥物的臨床研究的數據可見，單藥威羅非尼或達拉非尼的整體有效率在30-40%左右，而達拉菲尼聯合曲美替尼的治療有效率在60%以上，即雙藥聯合優於單藥。

基於上述研究結果，美國FDA已經批准達拉菲尼聯合曲美替尼作為BRAF V600E的治療方案。

綜上，針對BRAF突變的治療，有以下兩種治療方案：

1、一線達拉菲尼聯合曲美替尼，耐藥後可能會考慮化療，如果化療失敗，之後會考慮免疫治療。

2、一線化療，治療失敗選擇達拉菲尼聯合曲美替尼，最後會考慮免疫治療。

目前針對BRAF這一突變，由於它在肺癌中的發生機率太低，導致了相關研究開展困難。然而儘管BRAF突變機率很低，但在中國，因為肺癌患病基數較大，所以我國存在著不少的BRAF突變患者。

為了加速相關研究的開展，肺騰開展了「BRAF新藥加速支持」項目，我們需要凝聚眾多BRAF突變患者的力量，讓更多的藥物研發機構看到BRAF突變患者群體的需求。

如果你是BRAF突變患者，請加入我們，添加微信：ftzs03，共同為新藥/新藥臨床進入中國做出努力。

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