2020年1月31號，新英格蘭醫學雜誌報道了美國的第一例2019-nCoV病人，住院第7天開始使用藥物Remdesivir（瑞德西韋，Gilead在研抗Ebola和MERS藥物），次日退燒，症狀減輕！
就在不久前，1月27日，Science雜誌發表了題為「Can an anti-HIV combinationor other existing drugs outwit the new coronavirus?」的報道，提出了remdesivir（瑞德西韋）的藥物與單克隆抗體的組合很可能是2019-nCoV的理想療法。
文章稱，當一種可怕的新病毒在人體中出現時，科學家們會花上數月甚至數年的時間來研發和測試疫苗，發現新療法也需要很長時間。不過，另一種途徑是，調查已有的藥物，看看它們是否具有對抗新病毒的活性。
「Remdesivir對我們測試過的每一種冠狀病毒都有活性，如果它對2019-nCoV沒有活性，我會很驚訝，」美國冠狀病毒專家Mark Densison說，「需要強調的是，儘管Remdesivir在降低體內病毒水平方面做得很好，但依然是越早給藥越好。」
文章作者還採訪了香港大學微生物學家袁國勇博士，袁國勇博士也認為remdesivir才是最好的選擇。
（remdesivir結構式，目前處於臨床三期）
作為一名化學工作者，小編和大家分享一下該化合物的合成方法。通過文獻檢索，該化合物的合成和藥化方面的數據發表於2017年，發表在美國化學會ACS旗下著名的期刊J. Med. Chem.上（J. Med. Chem. 2017, 60, 1648−1661）。
一代合成
該篇文獻報道了該化合物 的一代和二代合成，首先我們來看一下該化合物的一代合成方法。首先是化合物15在丁基鋰的作用下與內脂14進行糖苷化反應（這裡面有一個化合物15的芳香伯胺的原位矽保護和脫保護過程）。化合物16接著進行氰基化反應，緊接著進行脫苄基保護得到化合物4。化合物4再與化合物19反應得到消旋的最終化合物，最終進行SFC拆分得到手性化合物。
圖片來源：J. Med. Chem.
二代合成
接著我們來看看該化合物的第二代合成，如下圖所示。很明顯一代的合成方法需要進行SFC拆分，很難大規模製備。二代的合成方法是手性合成，很好地避免了這一情況。第一步的糖苷化反應使用碘代物取代一代方法中的溴代物，並使用格氏試劑進行鹵素交換，產率為40%，高於一代的方法。氰基化反應和醚的脫苄基反應條件經過優化後，產率都有比較大幅度的提高，順利得到化合物4。化合物4的鄰位順式雙羥基通過保護，高產率順利得到化合物21。化合物21與單一構型的22b進行反應，再進行脫保護反應順利得到手性的最終化合物。在這裡單一構型的化合物22b顯得尤為重要了。研究發現消旋的化合物22a在異丙醚作為溶劑重結晶的情況下，單一構型化合物22b很容易溶解在溶劑中，這一發現對整個路線的大量生產起到非常重要的作用。
圖片來源：J. Med. Chem.
Science文章的結尾是這樣一句話：「2019-nCoV的理想療法可能是類似remdesivir的藥物加上單抗。把它們聯合起來使用的想法可能會有非常好的前景。」
特別說明：Remdesivir尚未在全球任何地方獲得許可或批准，並且尚未證明對任何用途都是安全或有效的。應主治醫師的要求，並在當地監管機構的支持下（權衡了在2019-nCoV中提供無數據的實驗藥物的風險和收益），目前，Remdesivir僅用於少數2019-nCoV患者，用於緊急治療。值得高興的是Remdesivir的中國3期臨床研究於2月3日啟動，Gilead(吉利德)公司在中國的隨機、雙盲、對照III期臨床研究迅速啟動，總樣本量270例，入組輕、中度「新型冠狀病毒肺炎」患者，這是第一個隨機三期臨床試驗，意義重大。由中日友好醫院曹彬教授牽頭，2020年2月3日開始，4月27日結束。希望通過科學家的努力能夠幫助解決這場病毒危機。
參考文獻：
1) NEJM，2020, DOI: 10.1056/NEJMoa2001191;
2) J. Med. Chem. 2017, 60, 1648−1661
來源：高分子科學前沿