結核分枝桿菌（Mtb）是全世界感染死亡的主要原因。皮內注射唯一可用的疫苗BCG（卡介苗），對肺結核（死亡率和疾病傳播的主要原因）具有不同的療效。
2020年1月1日，美國國立衛生研究院（NIH）Robert A. Seder團隊在Nature 在線發表題為「Prevention of tuberculosis in macaques after intravenous BCG immunization」的研究論文，該研究顯示靜脈注射卡介苗可以極度改善非人類靈長類動物（獼猴）中結核分枝桿菌（Mtb）攻擊的保護結果。
與皮內或氣霧劑遞送相比，靜脈內免疫在血液，脾臟，支氣管肺泡灌洗和肺淋巴結中誘導了更多的抗原反應性CD4和CD8 T細胞反應。此外，靜脈免疫在所有肺實質組織中誘導了高頻率的抗原反應性T細胞。卡介苗接種六個月後，獼猴接受了有毒的結核分枝桿菌（Mtb）攻擊。值得注意的是，接受了BCG靜脈注射的十隻獼猴中有九隻受到了高度保護；通過正電子發射斷層掃描－計算機斷層攝影成像，分枝桿菌生長，病理學和肉芽腫的形成，六隻獼猴顯示沒有可檢測的感染水平。靜脈BCG預防或大大限制了高度易感恆河猴的Mtb感染的發現，對疫苗的遞送和臨床開發具有重要意義，並為定義免疫相關性和疫苗引發的抗結核保護機制提供了模型。
總而言之，這項研究還為將來的疫苗測試提供了基準，並為了解免疫相關性和抗結核保護機制提供了新框架。
全世界有20億人感染了結核分枝桿菌（Mtb），每年有1000萬新發活動性結核（TB）病例，並有170萬人死亡。通過控制結核分枝桿菌（Mtb）傳播，預防青少年和成人的肺部感染或疾病對流行病的影響最大。唯一獲得許可的結核病疫苗BCG（活的，減毒的牛分枝桿菌）在出生時進行皮內注射，可為嬰兒提供抗擴散性結核（TB）的保護，但在青少年和成人中對肺部疾病的療效不盡相同。
T細胞免疫是控制結核分枝桿菌（Mtb）感染和預防臨床疾病所必需的。開發針對肺結核的有效且持久的基於T細胞的疫苗的主要障礙是在肺中誘導和維持T細胞反應，以立即控制感染，同時還引起系統性記憶細胞的蓄積以補充肺組織。皮內和肌肉內給藥是疫苗最常用的給藥途徑，但是不會在肺部誘導高頻率的駐留記憶T（TRM）細胞。
50年前進行的研究表明，通過氣霧（AE）或靜脈內（IV）途徑施用BCG可以增強免疫後不久受到挑戰的非人類靈長類動物（NHP）的保護作用。但是，對於卡介苗的劑量和途徑影響全身和組織特異性T細胞免疫的機制，以及優化這些變量是否會導致對結核分枝桿菌（Mtb）感染和疾病的高水平預防，仍然缺乏了解。
該研究顯示靜脈注射卡介苗可以極度改善非人類靈長類動物（獼猴）中結核分枝桿菌（Mtb）攻擊的保護結果。與皮內或氣霧劑遞送相比，靜脈內免疫在血液，脾臟，支氣管肺泡灌洗和肺淋巴結中誘導了更多的抗原反應性CD4和CD8 T細胞反應。此外，靜脈免疫在所有肺實質組織中誘導了高頻率的抗原反應性T細胞。卡介苗接種六個月後，獼猴接受了有毒的結核分枝桿菌（Mtb）攻擊。
值得注意的是，接受了BCG靜脈注射的十隻獼猴中有九隻受到了高度保護；通過正電子發射斷層掃描－計算機斷層攝影成像，分枝桿菌生長，病理學和肉芽腫的形成，六隻獼猴顯示沒有可檢測的感染水平。靜脈BCG預防或大大限制了高度易感恆河猴的Mtb感染的發現，對疫苗的遞送和臨床開發具有重要意義，並為定義免疫相關性和疫苗引發的抗結核保護機制提供了模型。
總而言之，這項研究還為將來的疫苗測試提供了基準，並為了解免疫相關性和抗結核保護機制提供了新框架。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1817-8