囊性纖維化是一種罕見的致命疾病，患者的肺部、消化道和身體其他部位可形成稠厚的黏液，從而導致嚴重的呼吸和消化系統病變。圖源：Cystic Fibrosis Foundation
撰文 | 王貝寧
責編 | 陳曉雪
美國食品藥品監督管理局（FDA）近日批准了治療囊性纖維化（cystic fibrosis）的第一個三聯療法 Trikafta （elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor），該療法可用於治療攜帶最常見基因突變的囊性纖維化患者。
由於 Trikafta 在治療囊性纖維化上療效顯著，FDA 授予 Trikafta 優先審批（Priority Review）、快速通道（Fast Track）和突破性療法（Breakthrough Therapy）的資格，本次審批流程只用了3個月，比預計時間2020年3月19日大幅提前。Trikafta 還被列為孤兒藥（orphan drug，孤兒藥是指用於治療罕見病的藥物，被列為孤兒藥的藥物可享受臨床試驗稅收抵免和申請上市時免收處方藥使用費等優惠政策），以鼓勵罕見病藥物的研發。
囊性纖維化是一種罕見的致命性疾病，患者的肺部、消化道和身體其他部位可形成稠厚的黏液，從而導致嚴重的呼吸和消化系統病變，也可導致感染、糖尿病等其他併發症。囊性纖維化的發病機制是名為 CFTR 的基因發生突變，從而使該基因編碼的蛋白質出現缺陷。目前已知的 CFTR 基因突變約2000種，最常見的類型為 F508del 突變。
現有的治療囊性纖維化的藥物大多靶向 CFTR 這一缺陷蛋白，使其更有效地發揮生理功能，但它們只能治療一部分攜帶特定基因突變的患者，仍有許多患者攜帶的基因突變不能從中獲益。Trikafta 的出現改變了這一現狀，它是第一個獲批的用於治療12歲及以上的至少攜帶一個 F508del 突變的患者的療法，由3種藥物組成，共同靶向 CFTR 蛋白，能夠使約90%的患者獲益。
目前已有兩項臨床試驗驗證了 Trikafta 在12歲以上囊性纖維化患者的療效。臨床上一般使用第一秒用力呼吸容積（FEV1）占預計值的百分比（ppFEV1）來評估囊性纖維化患者的肺部病變進展情況，而在兩項臨床試驗中，Trikafta 分別將患者的平均 ppFEV1 較基線值提高了13.8%和10%。
Trikafta 的安全性數據也來源於上述兩項試驗，最常見的藥物不良反應包括頭痛、上呼吸道感染、腹痛、腹瀉、血清轉氨酶和膽紅素升高等。因此在使用Trikafta 前需注意肝功能檢測以及是否同時使用了其他影響肝功能的藥物。Trikafta 還會增加患白內障的風險。
目前 Trikafta 在小於12歲患者的安全性和有效性方面還沒有相關數據。
相關連結：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-breakthrough-therapy-cystic-fibrosis?from=timeline
https://www.fda.gov/industry/developing-products-rare-diseases-conditions/designating-orphan-product-drugs-and-biological-products
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