靠著一代一代的靶向藥活過五年十年的肺癌患者已經數不勝數。下面這位奶奶就親身體會了靶向治療的超能力。
76歲的李奶奶這輩子從未吸過煙，卻不幸被診斷為晚期肺腺癌，發現的時候腫瘤已經有網球那麼大了，醫生推薦奶奶做了基因檢測，顯示有ALK重排，雖然這個突變比較罕見，只有5%的肺癌患者存在，但是對於確定為ALK陽性的患者是幸運的，因為針對ALK的靶向藥雖然沒有EGFR的靶向藥那麼多，但是款款有效率都超高，副作用不大，一不注意腫瘤就給「吃沒了」。因此，ALK突變被稱為「鑽石突變」，顯著增加了治療機會。
李奶奶本來想著退休工資也夠花，吃點靶向藥能多活一天就是賺一天，於是開始每天吃針對ALK的靶向藥克唑替尼，剛開始吃只覺得咳嗽，胸痛的症狀有所緩解，中間也沒做影像的檢查，也沒停藥，就這麼吃著，萬萬沒想到的是，竟然輕鬆的跨過了6年，這個時候才想起來去做個檢查看看吧，結果，大家都被驚到了，肺上腫瘤已經快被吃沒了，如今奶奶82歲了，身體倍棒，吃嘛嘛香，還沒有出現任何耐藥的跡象，即便是耐藥了，針對克唑替尼耐藥的二代靶向藥艾樂替尼，色瑞替尼，布加替尼，三代靶向藥蘿拉替尼也都紛紛上市了，四代五代想必也都在研發中，奶奶或許能靠著這些靶向藥長命百歲，反正我相信奶奶最終肯定不會因為肺癌離開。
相信大家看了這個案例一定都想知道，奶奶發生的這種ALK突變到底是什麼？為什麼藥物這麼有效？我怎樣知道是不是也存在這種突變？
首先，EML4 和 ALK 兩個基因分別位於人類 2 號染色體的 p21 和 p23 上。這兩個基因片段的倒位融合能夠使得組織表達新的融合蛋白 EML4-ALK，這種融合基因能通過 PI3K-AKT，MAPK 和 JAKSTAT 途徑導致腫瘤的發生。
ALK特點：
- 它更容易出現在既往少量 / 無吸煙史和年輕的患者身上；
- 其病理類型常常是腺癌，更具體而言是腺泡癌和印戒細胞癌；
- 約 33% 非 EGFR 和 KRAS 突變的 NSCLC 患者會出現 EML4-ALK 突變；
- EML4-ALK 突變有很強的排他性，即當它突變時，其他驅動基因往往不會發生變異。
靶向治療方案：
ALK突變首選治療方案為克唑替尼，入腦性不強。如果出現耐藥，可以進行基因檢測看看是不是出現二次突變，最常見的是 L1196M 突變，ALK 拷貝數增加，以及新的驅動基因出現（如 EGFR 和 KRAS 突變）等。
耐藥後可以考慮二代ALK抑制劑艾樂替尼或色瑞替尼或布加替尼。
色瑞替尼是第二代的 ALK 抑制劑，可用於初治的或克唑替尼治療失敗的 ALK 陽性腫瘤。其對初治和克唑替尼治療失敗的患者的 ORR 分別為 66% 和 55%。最近，美國藥品食品管理局（FDA）批准色瑞替尼用於 ALK 陽性的轉移性非小細胞肺癌和克唑替尼治療失敗的非小細胞肺癌患者。
在另一項臨床試驗里， alectinib（艾樂替尼）治療 ALK 陽性的初治患者，ORR 可達驚人的 93.5%。
Brigatinib（布加替尼）是一種新型的ALK和EGFR雙重抑制劑，可強效抑制ALK的L1196M突變和EGFR的T790M突變。
在今年ASCO年會上的一項研究表明，在使用其他二代ALK進行一線治療後，再二線接受brigatnib（布加替尼）治療的20例患者的應答率為40％（ASCO摘要9027）。布加替尼作為第二代靶向藥，展現了強勢的保底能力。不僅可以用於克唑耐藥後，在同等地位的阿來替尼及色瑞替尼耐藥後也有效，潛力十足。
蘿拉替尼（Lorlatinib）是靶向ALK的第三代藥物，旨在克服所有已知的ALK抗性突變並可通過血腦屏障。可抑制克唑替尼耐藥的9種突變，對二代TKI藥物耐藥後仍有較高的有效性。同時蘿拉替尼也具有較強的血腦屏障透過能力，入腦效果較強，特別適合對其他ALK耐藥的晚期NSCLC患者。近日，FDA已經批准Lorlatinib用於治療先前接受過一種或多種ALK抑制劑的ALK陽性轉移性非小細胞肺癌患者。
作為全新一代的ALK抑制劑，Lorlatinib的優勢在於：
- 針對不同類型的ALK+患者，一線使用，有效率最高達90%；
- 更重要的是，對於克唑替尼耐藥的患者來說，繼續使用Lorlatinib，有效率69%；
- 而對於三種ALK抑制劑都耐藥的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高達39%。
但是，病友必須清楚的是用藥前一定要先檢測，看看是否存在ALK基因突變檢測前請看：癌症基因檢測「水很深」，請收藏這份史上最全的指導手冊（患者版）！，如果已經做了檢測，可致電全球腫瘤醫生網醫學部400-666-7998解讀報告，獲得用藥方案指導
如今，我們身邊這樣的案例越來越多，早已不足為奇，我們不一一列舉了，下面這篇文章是關於肺癌所有突變靶點的特徵和治療方案的總結，送給大家參考，希望大家都能「特藥」可用，把肺癌吃沒！史上最全！肺癌12大靶點全面解讀及對應靶向藥物方案盤點！（2019更新）