我們的身體由30億個細胞和39億個細菌組成，成千上萬種細菌存在於我們的腸道中，對我們的健康至關重要。科學家最早在1990年代就將幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）與胃癌的發生聯繫起來。這些微生物中的一些會激活炎症反應並破壞粘液層，從而創造出支持腫瘤生長的環境。此後，科學家一直在探索細菌和癌症之間的關係。

神奇的腸道-人體內最大的免疫器官！

在人體消化系統中，腸道是人體最大的消化器官，但很多人不知道它也是人體最大的免疫器官，聚集著70%的淋巴細胞！也正因為如此，腸道成了無數菌群混雜的棲息地。在這裡他們爭池略地，影響著人類的健康。

新生動物出生時腸道是無菌的, 出生後消化道菌群逐漸建立。消化道菌群的建立受母體腸道微生物組成、接觸環境和食用食物組成的影響, 通常可分為三類:固有菌、外來菌和病原菌。

固有菌和腸黏膜在腸道內共同構成一道保護屏障, 阻止細菌、病毒和食物抗原入侵。固有菌可以促進腸黏膜內免疫器官的發育成熟。

外來菌和病原菌在腫瘤發生中的致癌作用、在腫瘤發展中的促進作用已經有較多報道，某些病毒、細菌及寄生蟲被確定為某些腫瘤的高危因素。

癌症的發生究竟與腸道菌群有什麼關係？

腸道微生物與人體免疫細胞之間存在一個動態平衡的相互作用網，腸道菌群一旦失衡，在種類、數量、比例、定位和生物學特性上的變化。就會引起一系列免疫系統疾病，甚至導致癌症的發生。

其中，具核梭桿菌會產生一種特殊的蛋白質參與到 T 細胞和自然殺傷細胞的免疫受體中從而阻斷免疫細胞對腫瘤細胞的毒作用，形成惡性腫瘤；類桿菌在腸內的增加具有致癌作用，研究證明大腸癌患者類桿菌、梭菌和梭桿菌等較正常人高；腸道的細菌可以經胰腺導管進入胰腺，胰腺癌的胰腺細菌數量是正常人的1000倍，這些細菌讓胰腺癌的化療藥物吉西他濱失去療效。

多項研究實錘！癌症治療竟然依賴腸道菌群！

腸道菌群失衡會導致疾病包括癌症的發生，與此同時，腸道菌群也可以影響癌症的治療。最近的研究發現腸道菌群有益於腫瘤治療， 在腫瘤本身或其併發症的治療中發揮重要作用。

01增加T細胞回輸成功率，促進腫瘤萎縮

研究證實，腸道菌群可以有效提高抗腫瘤 CD8+ T細胞回輸的成功率。用抗生素減低宿主腸道菌群，會顯著降低腫瘤抑制作用。給試驗小鼠輸注含微生物配體血漿，可以增強 CD8+ 細胞激活，促進腫瘤萎縮。

02降低化療副作用

在一項新的研究中，科學家發現接受化療藥物的試驗小鼠會同時發生以下幾種反應：

腸道細菌和組織發生了變化；

血液和大腦顯示出炎症跡象；

行為出現疲倦和認知受損。

當化療時，每次都會減少腸道中的細菌，這種減少會產生促進大腦觸發炎症的信號，導致諸如疲勞，體重減輕以及認知障礙等症狀出現。

這項研究是第一個研究化療與身體出現的各種變化的研究，研究的結論指出：調節腸道菌群不僅可以平息化療的噁心和腹瀉等常見副作用，還可以減緩癌症倖存者常見的一些不良反應。這項研究近期發表在權威的期刊Scientific Reports上。

03腸道菌群可提高免疫治療成功率

免疫檢查點抑制劑的出現，通過解除身體免疫系統的剎車機制」來發動有效的腫瘤攻擊 - 是癌症治療領域的重大突破。然而，這些治療並不適用於所有人，比如說在黑色素瘤中的有效率僅為40%，在某些類型的癌症中，幾乎沒有響應，並且通常伴有明顯的副作用。因此，目前研究的重點是了解免疫療法起作用或失敗的機制，以及如何改進以達到期望的效果，使其真正成為癌症的革命性治療。

《Science》及《Nature》雜誌報道多篇驚人的醫學發現，研究人員通過對接受過PD-1抑制劑治療的不同癌症類型的患者進行大規模分析，證明了腸道微生物在免疫治療中確實起著決定性作用。

美國MD安德森癌症中心和法國古斯塔夫魯西癌症研究所的兩個獨立研究小組證明，在小鼠和癌症患者中，腸道微生物的組成直接導致免疫檢查點抑制劑耐藥性的發生。

某些腸道細菌菌株可以促進PD-1抑制劑的作用，某些菌株則抑制它。與具有不利微生物的患者相比，具有「有益」腸道微生物組的患者顯示出對免疫治療的增強響應。

研究更發現，讓PD-1抑制劑治療的無應答小鼠口服補充有益的腸細菌竟然足以恢復抑制劑的功效！

調節腸道菌群，提升免疫的利器--益生菌

益生菌（Probiotics）是一類對宿主有益的活性微生物，是定植於人體腸道、生殖系統內、口腔、食道等處，能夠通過產生有機酸降低腸道pH, 營養競爭、占位、產生細菌素等方式抑制病原菌的生長, 維持腸道固有菌群, 保持腸道內菌群平衡。從而進一步調節機體的免疫功能。

腸道內的益生菌主要有以下三大類：

（1）乳桿菌類

　　（如嗜酸乳桿菌、乾酪乳桿菌、詹氏乳桿菌、拉曼乳桿菌等）

（2）雙歧桿菌類

　　（如長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、卵形雙歧桿菌、嗜熱雙歧桿菌等）

（3）革蘭氏陽性球菌

　　（如糞鏈球菌、乳球菌、中介鏈球菌等）。

益生菌的功效：

• 促進消化
• 調節菌群
• 產生代謝產物
• 競爭黏附形成生物屏障
• 生物奪氧
• 提供能量促進代謝

癌症患者如何補充益生菌？

雖然文中的研究還處於早期，但腸道菌群的重要性以及益生菌的益處早已被公認，人類食用益生菌已有兩千多年的歷史。

不同於化學藥物，益生菌是大分子，不進入血液，不經肝腎代謝，僅通過腸道來刺激人體免疫系統，多餘的益生菌則會通過消化系統排出體外，長期使用無毒副作用，是真正「沒有傷害的藥」。

但癌症患者是不是可以放心服用，越多越好呢？

實際上，益生菌的具體菌株千差萬別，甚至同一款產品的不同批次，菌株組合也無需保持一致。這意味著，人們吃下去的益生菌可能變化很大。而不同的益生菌菌株和藥物的相互作用又各不相同，有些可以協同增強治療效果，有些則會阻礙藥效發揮。

甚至劣質益生菌補充劑還會引起額外的安全問題。比如FDA在2017年度核查了656台生產各類膳食補充劑的設施，發現超過一半有違規問題。最常見的問題包括產品純度、成分等不明確，還出現過其他菌群污染。

許多藥店都買到益生菌製劑，但這並不意味著癌症患者適合服用。

因為現在仍然不確定改變微生物群的最佳方式，服用非處方益生菌的方式不對，可能沒有幫助，甚至可能是有害的。研究還在進行中，患者切不可胡亂服用益生菌，要聽主治醫生指導。

專屬於癌症患者的口服益生菌來了！

市售益生菌很普遍，並被認為有益於腸道和整體健康。但是，在2018年SITC上提出的另一項研究結果指出，只有「合理的益生菌」，這種益生菌由合理製造的活菌團組成，可以在治療前安全服用，才可以保證患者達到預期的應答水平。因此市面上出售的益生菌對癌症患者來說有效性並不能保證。

01口服益生菌橫空出世，MD安德森正式開展臨床試驗

通過口服益生菌讓免疫治療起效的想法將正式進入人體臨床試驗階段。

MRx0518由一種特殊腸道細菌菌株-鶉雞腸球菌的活的生物凍干配方組成，在既往的實驗中被證實具有強效的免疫刺激作用。

製藥巨頭默克公司和活性生物治療公司4D Pharma已進入臨床合作，來測試默克公司的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）和4D Pharma的口服益生菌MRx0518的協同作用。

4月29日，4D Pharma宣布第一名患者完成了第1周期，沒有劑量限制性毒性。

儘管從這項臨床試驗中得出任何結論還為時尚早，但MRx0518作為一種活的生物治療藥物的安全性，含有25％人類天然存在的細菌，使其成為一種有希望的治療藥物，有助於增強對PD-1在各類癌症種的治療響應。

這項臨床試驗由全美排名第一的癌症中心--MD安德森癌症中心開展。

這項I / II期開放標籤臨床試驗（NCT03637803）將招募多達132名患有各種類型實體瘤（非小細胞肺癌，腎細胞癌，膀胱癌或黑色素瘤）的患者。這項研究將對入組的患者每3周靜脈輸注一次pembrolizumab直至疾病進展，出現副作用或退組，最多進行35個周期（約2年）。從第一次pembrolizumab當天開始，受試者每天兩次服用一粒MR0518，直至治療期結束。關於這項試驗的詳細招募信息，大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部諮詢（400-666-7998）。

02癌症患者專屬「私人定製」益生菌

腸道是人體最大的免疫器官，腸道黏膜上集結了70%免疫細胞，經臨床實證研究、國際文獻發表，具耐胃酸膽鹽能力、腸道吸附力強，並獲得國內外專利認證的菌株有：

嗜酸乳桿菌Lactobacillus acidophilus A2

加氏乳酸桿菌Lactobacillus gasseri A5

唾液乳酸桿菌Lactobacillus salivarius A6

約氏乳酸桿菌Lactobacillus johnsonii A9

長雙歧桿菌Bifidobacterium longum BR022

副乾酪乳酸桿菌Lactobacillus paracasei BRAP01

洛德乳酸桿菌Lactobacillus reuteri BR101

不同於一般益生菌，根據癌症患者「私人訂製」益生菌是針對不同疾病篩選出的特定菌種，食用這些菌種，能夠顯著改善特定疾病的病情。

• 個人化益生菌進入腸道後，從重整腸道環境排除害菌及毒素建立優勢菌種，大約需3個月。
• 腸道建立起優勢菌種架構後，吃愈久功效就愈佳。

• 早上空腹及睡前食用最好

定製益生菌只要兩步：採樣+郵寄！

採集癌症患者自身的血液或者口腔黏膜細胞，有專業的採集容器，直接郵寄到國內獨家生物技術實驗室通過細胞級別檢測，就能分辨出哪類益生菌適合癌症患者使用！

比如，下面的三位癌症患者都通過檢測找到了適合自己的益生菌。

如果大家想了解或定製益生菌的更多信息，可致電全球腫瘤醫生網醫學部諮詢權威的營養專家

以下是一位癌症患者使用益生菌調節免疫的案例：49歲的李女士因胃痛數月，食不下咽，嘔吐等症狀，體重驟降，確診為胃腺癌，因腫瘤從胃竇到胃 食道賁門，再胃小彎處，直接侵犯胰臟頭以及肝十二指 腸韌帶。在胰臟遠端及脾臟的網膜囊也發現腫瘤。無法 手術，因此在十二指腸進行造廔，放置喂食管。

手術造廔後接受化療。聯合個體化益生菌輔助治療，改善免疫力，同時進行症狀治療，病情得到很大改善。詳情點擊：證據確鑿：腸道菌群助力對抗癌症，患者可定製激活免疫的益生菌劑！

在癌症和免疫疾病等領域，調整腸道微生物組來提高療效是熱門研究方向之一，但關於益生菌的爭議無疑仍將繼續，年初《美國醫學會雜誌（JAMA）》和《柳葉刀》子刊也分別發表社論探討，個體化的益生菌群可能是未來的治療策略。希望越來越多依靠調節患者自身免疫功能擊敗癌症的大門被打開，讓患者有更多更好的治療選擇和預後。