白藜蘆醇是一種天然存在於紅酒中的化合物，幾十年來一直吸引著研究人員。最近在老鼠身上進行的一項研究調查了醫生如何使用這種化學物質來減少抑鬱和焦慮。

在過去的一年中，美國約有五分之一的成年人患有焦慮症。

此外，估計有7.1％的成年人在2017年經歷了嚴重的抑鬱症。

有些焦慮或抑鬱的人可能會從藥物中受益，但他們並不適合所有人。

正如本研究的作者所寫，「只有三分之一患有抑鬱症或焦慮症的人表現出對這些藥物的完全緩解。」

因此，研究人員渴望找到治療抑鬱和焦慮的新藥物。

目前，醫生為抑鬱症和焦慮症開出的大多數藥物都與大腦中的血清素或去甲腎上腺素通路相互作用。

研究人員正試圖找到其他可能的藥物靶點，有些人已轉向使用一種名為白藜蘆醇的天然化合物。

白藜蘆醇發生在葡萄和漿果的果皮上，最著名的是紅葡萄酒。近年來，它越來越受到醫學科學家的關注。

早期的研究表明，白藜蘆醇似乎在小鼠和大鼠體內具有抗抑鬱活性。

發表在《神經藥理學》雜誌上的最新研究，對白藜蘆醇抗抑鬱作用的機制進行了更深入的研究。研究人員還質疑白藜蘆醇是否能為未來治療焦慮和抑鬱提供基礎。

來自中國徐州醫科大學的研究小組特別關注磷酸二酯酶4（PDE4）和環磷酸腺苷（cAMP）的作用。

為什麼選擇PDE4和cAMP？

在許多生物學過程中，cAMP是第二個信使，這一點很重要。這些分子對細胞外的信號(如激素)作出反應，並將信息傳遞到細胞內的相關區域。目前這項研究的作者對此進行了解釋：

「考慮到cAMP是大腦細胞內通訊的主要調節因子，它是精神障礙治療干預的一個有吸引力的目標。」

早期的研究表明，白藜蘆醇可以增加許多細胞類型的cAMP水平。

PDE4是一類分解cAMP的酶，有助於調節細胞內該分子的水平。較高水平的PDE4導致cAMP的分解增加。一些早期的研究暗示了PDE4在抑鬱和焦慮中的作用。

例如，一項研究表明，抑制PDE4可增加cAMP信號，從而減少小鼠的焦慮和抑鬱樣行為。

目前的研究使用動物模型和培養的小鼠神經元（類似於人類海馬中的神經元）來幫助解釋白藜蘆醇對齧齒動物行為的影響。

抑鬱症的壓力模型

專家們仍然不完全了解導致抑鬱症的原因及其影響某些人的原因。

一種理論稱為糖皮質激素假說。當一個人感到壓力時，身體釋放包括皮質醇的糖皮質激素。在短期內，這些激素有助於身體為即將到來的危機做好準備。

但是，如果壓力持續較長時間，糖皮質激素會開始造成傷害。

通過這種方式，一些科學家認為，慢性應激會損害海馬中的神經元，這些神經元特別敏感。這種傷害為焦慮和抑鬱鋪平了道路。

本研究的作者特別感興趣的是了解白藜蘆醇是否可以逆轉壓力的破壞性影響以及它如何起作用。

在他們的研究中，他們發現皮質酮（相當於皮質醇的齧齒動物）的水平增加會在大腦中產生細胞損傷並且PDE4D水平增加 - 這是PDE4家族的成員，科學家認為這是認知和抑鬱中特別重要的。

他們還表明，白藜蘆醇治療逆轉了PDE4D的增加，減少了細胞病變的數量。白藜蘆醇還可以防止cAMP的減少。

在不能產生PDE4D的工程小鼠中，白藜蘆醇比具有PDE4D功能的小鼠更能提高cAMP的保護作用。

作者寫道，「這些發現提供了證據表明白藜蘆醇的抗抑鬱和抗焦慮作用主要由PDE4D抑制介導。」

只有一開始

這些發現提供了另一小部分難題。白藜蘆醇似乎可以通過抑制PDE4D和激活cAMP信號傳導來減輕小鼠的焦慮和抑鬱。

「白藜蘆醇可能是治療抑鬱症和焦慮症患者藥物的有效替代品。」

儘管徐博士很興奮，但幾乎沒有證據表明白藜蘆醇能夠對抗人類的抑鬱症。儘管它在動物模型中的作用越來越明顯，但缺乏臨床試驗的數據。

此外，從動物研究中推斷出對人類的研究結果是很棘手的，尤其是在處理心理健康狀況時。抑鬱症的動物模型是否相關是一個熱門的爭論話題。

然而，任何朝著新的理解抑鬱和焦慮的化學進出邁出的一步都是有益的。

不言而喻，但是喝紅酒並不能讓你從理論上受益於白藜蘆醇。這種化合物的含量很低，當然，葡萄酒中的酒精會抵消任何好處。

總之，我們現在更了解白藜蘆醇對小鼠抑鬱和焦慮的作用的分子機制。我們現在必須等待臨床試驗，看看它是否也能對人類有益。