阿爾茨海默病是第一大神經系統退行性疾病，目前仍沒有有效的治療手段。
近日，英國 劍橋大學的陳善全團隊在《公共科學圖書館·醫學》雜誌上發表的一項回顧性隊列研究，讓我們看到一線新希望[1]。
陳善全團隊發現，短期和長期使用鋰鹽（有相關藥物）與痴呆症及其亞型的發生風險降低有關。具體來說， 鋰使用與患痴呆症風險下降44%有關，與患阿爾茨海默病（AD）風險下降45%有關，與患血管性痴呆（VD）的風險下降64%有關。
這意味著，鋰鹽有望成為AD等痴呆症的一種潛在治療方法。
論文首頁
痴呆症是一類慢性進行性認知障礙綜合徵，而非一種特定的疾病，最常見的類型是AD、VD、路易體痴呆症以及額顳葉痴呆症[2]。
2015年全球患有痴呆症的人數高達約4700萬人，預計到2050年這一數字將增加兩倍。痴呆症也是西方老年人口死亡和殘疾的主要原因，據估計，美國有550萬65歲以上的成年人患有AD[3]。
雖然大多數痴呆症目前仍無法徹底治癒，但 採取預防性干預措施以適度延緩痴呆症發作，能最大限度地提高痴呆症患者及其家人的生活質量，而且對公共衛生健康也具有重大意義。
鋰劑不僅可以改善人體造血功能，提高人體免疫機能，還能調節中樞神經活動，發揮鎮靜、安神、神經保護和控制神經紊亂的效果[4-6]。兩項薈萃分析及一項隨機對照試驗打開了抗痴呆治療的新大門，研究表明，鋰對輕度認知障礙（MCI）和AD患者的認知表現具有積極影響[7-9]。
然而，目前尚不清楚鋰發揮神經保護的作用機制，也 沒有確切證據證實鋰能延緩痴呆發作。
基於此，陳善全團隊採用回顧性隊列研究，探究了鋰的使用與痴呆症及其亞型發病率之間的相關性，並對潛在的混雜因素進行了分析。此外，他們還通過鋰治療的持續時間評估了相關程度。
回顧性隊列研究的數據來自英國劍橋郡和彼得堡NHS基金會信託（CPFT）的電子臨床記錄。陳善全團隊選定了2005年1月1日至2019年12月31日期間的數據，並規定符合條件的患者年齡須在50歲或以上且至少進行了1年隨訪，但不包括在開始日期之前或之後不到1年內被診斷為MCI或痴呆症。
他們將 使用鋰的患者隊列定義為Li +組，未使用鋰的患者隊列定義為Li −組。Li +組鋰鹽使用的平均水平為0.61 mM，四分位數範圍為0.49−0.80 mM。
研究流程示意圖
篩選後，研究員們跟蹤隨訪了548名使用鋰（Li +）的患者和29070名未使用鋰（Li −）的患者，各隊列的平均隨訪時間為4.8年和4.3年。
在年齡（p = 0.0857）、性別（p = 0.760）以及酒精相關疾病（p = 0.8666）等方面，兩組之間沒有觀察到顯著差異。
經診斷， Li +隊列中出現了53位（9.7%）患有痴呆症的患者，其中，36名（6.8%）患有AD，13名（2.6%）患有VD。統計結果顯示，鋰使用者患有痴呆及其亞型的累積危害顯著降低（p ≤ 0.0009）。
鋰使用者與非使用者痴呆及其亞型的累積風險
在納入社會人口統計學因素、吸煙狀況、其他藥物使用、其他精神合併症以及身體合併症等混雜因素後，研究人員發現， 鋰使用與痴呆症風險下降44%有關（HR = 0.56，p = 0.0006），與患AD風險下降45%有關（HR = 0.55， p = 0.0033），與患VD的風險下降64%有關（HR = 0.36，p = 0.002）。
鋰使用與痴呆症及其亞型發生風險相關性研究的HRs、95% CI及p值
通過分析鋰使用的持續時間，研究員們發現， 短期使用鋰(≤1年)和長期使用鋰（>5年）均與痴呆症及其亞型發生風險的降低有關。但持續使用鋰1−5年對干預痴呆的影響並不顯著。
鋰使用時間與痴呆症及其亞型發生風險相關性研究的HRs、95% CI及p值
最後，陳善全團隊開展了敏感性分析，以確保結果的一致性，從而減少潛在的偏差。敏感性分析的所有結果均證實了上述結論，即鋰使用與痴呆及其亞型（AD和VD）發生風險降低有關，且在短期使用（≤1年）和長期使用（>5年）中效果較為明顯。
綜上所述，陳善全團隊通過開展對綜合臨床記錄資料庫的回顧性隊列研究，發現短期和長期使用鋰鹽與痴呆及其亞型（AD和VD）的發生風險降低有關， 進一步證明鋰鹽有望成為一種改善痴呆症的新興療法。
然而， 鋰鹽是雙相情感障礙（BPAD）的首選治療方法。在應用於抗痴呆治療之前，還需開展大規模隨機試驗證實它的治療效果。
參考文獻
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9.Forlenza OV, Radanovic M, Talib LL, Gattaz WF. Clinical and biological effects of long-term lithium treatment in older adults with amnestic mild cognitive impairment: randomised clinical trial. Br J Psychiatry. 2019;215(5):668-674.