2019年12月以來,我國陸續出現新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)患者,國家衛生健康委、華中科技大學同濟醫學院、北京協和醫院等單位,緊急制定了相關診療方案(指南)。湖南省藥學會、湖南省醫學會臨床藥學專業委員會組織一線臨床藥師匯總編寫了《新冠肺炎診療方案治療藥物信息彙編( 第一版)》,關於抗病毒類藥物的應用,藥師主要有以下提醒。
1
α-干擾素(IFNα)
推薦用法用量:超說明書用藥,成人:α - 干擾素每次500 萬U 或相當劑量,加入滅菌注射用水2 mL,霧化吸入,bid。
藥師提醒:
使用 IFNα 需要觀察患者是否發生過敏反應,除此之外的藥品的不良反應通常與其體內血藥濃度有關。以下是基於皮下注射給藥的資料,僅供霧化吸入給藥參考:
對甲狀腺功能有影響,可導致甲減或甲亢;
有骨髓毒性,需嚴格監測血常規;
引起心律失常、心肌梗死、心肌病,對於有心肌梗死或心律失常的患者尤其需要監護;
有致死性肝毒性報道,以及導致慢性B肝、C肝惡化。
霧化注意事項:
使用注射用 IFNα 製劑進行霧化吸入,應嚴格按照霧化吸入的管理規範要求和專家共識進行正確操作:
IFNα 為基因重組蛋白,同時輔料中可能含有白蛋白,遇熱可能發生變型,不建議採用超聲霧化。可考慮採用射流式霧化器(空氣壓縮霧化器)霧化、振動篩孔霧化器霧化或氧氣驅動霧化法。
患有支氣管哮喘的患者,在治療期間應密切觀察病情,如有支氣管痙攣發生,應立即終止治療。由於部分廠家IFN-α 2b 輔料中含有防腐劑苯甲醇,若霧化易造成呼吸道黏膜損傷,同時誘發哮喘發作,故不建議使用含有防腐劑的IFN-α 2b 進行霧化。
注意其不可與某些酶(如糜蛋白酶)、乙醯半胱氨酸及異丙托溴銨合用。
注意滴眼劑、滴鼻劑、氣霧劑、噴霧劑及長效注射用IFN 不可霧化吸入。
2
洛匹那韋/ 利托那韋
推薦用法用量:成人:每次400 mg/100 mg,bid,口服;片劑應該整片吞咽,不能咀嚼、掰開或壓碎,食物無影響。口服液應與食物同服。
藥師提醒:
在用於愛滋病治療後的幾周可能會出現無症狀感染或者殘留機會感染所引起的炎症反應並導致嚴重的臨床狀況或使當前症狀加重。相關病例有巨細胞病毒視網膜炎、全身性和/ 或局部性分枝桿菌感染以及肺孢子菌肺炎。
用藥期間應監測肝功能,原有肝功能損害(包括慢性肝炎),接受抗反轉錄病毒藥物聯合治療的慢性B肝或C肝患者,發生嚴重和潛在致命性肝臟不良反應的危險性會增加。
定期監測體重,三醯甘油和膽固醇水平。對於三醯甘油和膽固醇基礎水平較高以及有血脂異常病史的患者,應謹慎,可予調脂治療,注意藥物相互作用,推薦使用普伐他汀或氟伐他汀。有發生胰腺炎的危險,如果診斷為胰腺炎,應暫時停止本品的治療。
需要監測血糖水平。有新發糖尿病、高血糖症或原有糖尿病加重的病例報告。其中一些高血糖症患者病情嚴重,甚至還會發生酮症酸中毒。
可出現輕度的無症狀性PR 間期延長。如患者存在結構性心臟疾病和原有傳導系統異常或者聯用可引起PR 間期延長的藥物(如維拉帕米或阿扎那韋),有罕見報道發生2 度或3 度房室傳導阻滯,需加強心電圖監測。避免用於先天性長QT 綜合徵、低鉀血症和/或正在使用其他延長QT 間期藥物(如氯苯那敏、奎尼丁、紅黴素、克拉黴素)的患者。
曾有A 型或B 型血友病患者接受蛋白酶抑制劑治療時發生出血增多的報告,包括自發性皮膚血腫和關節積血。
有發生骨壞死的可能。應告知患者,如出現關節疼痛、關節僵硬或者行動困難時,應告知醫師。
口服液含有丙二醇、乙醇的輔料,如新生兒權衡利弊使用時,應警惕出現高滲性、乳酸酸中毒、腎毒性、CNS 抑制、癲癇發作、張力減退、心律失常和ECG 改變及溶血。
3
利巴韋林
推薦用法用量:超說明書用藥,成人:500 mg/ 次,靜脈輸注,每日2 至3 次。
藥師提醒:
關於配製濃度,說明書推薦稀釋成每1 mL 含1mg 的溶液2 後靜脈緩慢滴注,《中國醫師藥師臨床用藥指南(第二版)》指出用0.9% 氯化鈉注射液或5% 葡萄糖注射液稀釋成每1 mL 含1 mg 或5 mg 的溶液,靜脈滴注。
應定期進行血常規檢查(用藥前、治療第2 周、第4 周)。嚴重貧血者慎用,有地中海貧血、鐮刀細胞貧血患者不推薦使用。
有顯著或不穩定性心臟病症狀的患者不應使用本藥,如使用本藥出現任何心臟病惡化症狀,應立即停藥並給予相應治療。
監測肝功能、促甲狀腺素水平。
胰腺炎患者或有胰腺炎症狀者不可使用利巴韋林。
4
阿比多爾
推薦用法用量: 成人:每次200 mg,tid,口服,療程5 d。預防:超說明書用藥,暴露後預防:每次200 mg,qd,10 ~ 14 d;流感季預防:每次200 mg,biw,連服3 周。
藥師提醒:
本品對於有竇房結病變或功能不全的患者的意義尚不明確,建議這類人群慎用。
監測肝功能,心電圖。
5
奧司他韋
推薦用法用量:成人及13 歲以上青少年:每次75 mg,bid,共5 d。可以與食物同服或分開服用。但對一些患者,進食同時服藥可提高藥物的耐受性。
藥師提醒:
常見不良反應如噁心和嘔吐,餐後服藥可減輕或免除消化道不良反應的發生。
輔料中含山梨醇,可能導致遺傳性果糖不耐受症患者出現消化不良或腹瀉。
可能出現嚴重皮膚反應,如中毒性表皮壞死松解症、Stevens-Johnson 綜合徵,如多形性紅斑;若出現過敏反應,立即停藥。
可能導致潛在致命傷害的異常行為和譫妄,主要出現在兒科患者中。
以上內容摘自:湖南省藥學會、湖南省醫學會臨床藥學專業委員會.新冠肺炎診療方案治療藥物信息彙編(第一版).中南藥學.2020.18(4):1-14.