Haalthy導讀
免疫治療在腫瘤治療領域的出現可以說顛覆了整個腫瘤治療的格局，並成為當前腫瘤治療中的一大熱點。
追本溯源，2013年，百時美施貴寶和默沙東分別公布了各自的PD-1藥物O藥（Opdivo，納武利尤單抗）、K藥（Keytruda，帕博利珠單抗）的臨床試驗結果：在已有治療方案都無效的晚期轉移性黑色素瘤患者中，O藥、K藥讓60%的患者的腫瘤縮小乃至消失了超過2年！
這是PD-1抗體的首次露面，不鳴則已，一鳴驚人！
自此，PD-1一路披荊斬棘，大放異彩，在黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部腫瘤等多個癌種中找到突破口，並成為首個躋身肺癌一線治療的免疫治療藥物。
今年公布的最新數據也證實了K藥、O藥在當前非小細胞肺癌治療中的卓越地位，長期生存數據顯示：K藥治療初治患者的5年中位總生存率為23.2%，經治患者的5年中位總生存率為15.5%；O藥治療經治患者的4年總生存率為14%，對比化療組（多西他賽）的5%的總生存率明顯優異。
2018年6月15日，百時美施貴寶的O藥正式獲批進入中國市場，2018年7月25日，默沙東的K藥也正式獲批在中國上市，兩大免疫「抗癌神藥」在中國的正式亮相，宣告中國腫瘤免疫治療拉開了序幕。
在O藥、K藥逐漸占據了免疫治療領域的半壁江山時，國內各大藥企也不甘示弱，紛紛加快研發進程，希望能在免疫治療領域占得一席之地。
截至目前，國內已上市或已申報上市的PD-1/PD-L1藥物共6種，除了O藥、K藥，其餘四種皆為國產藥物，其他還有大約10餘種國產PD-1/PD-L1藥物正在進行臨床，國產PD-1/PD-L1藥物大爆發，究竟能帶來什麼？一起來看看！
（部分信息來自GBI SOURCE）
（部分數據來源網絡：國內已上市PD-1一覽表）
信迪利單抗（達伯舒）
製藥公司：信達生物
（圖片來源：信達生物官網）
達伯舒（信迪利單抗注射液）是一種重組全人源抗PD-1 單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體 1（Programmed Cell Death-1 Ligand-1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性從而達到治療腫瘤的目的。
2018年12月27日，國家藥品監督管理局正式批准信達生物製藥與禮來製藥共同開發的創新腫瘤藥物PD-1抑制劑達伯舒（信迪利單抗注射液）上市，用於至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。
重點來了，信迪利單抗對比兩大「抗癌神藥」O藥、K藥究竟療效如何？
研究數據顯示：對於復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤，在6個月PFS（無進展生存期）上，信迪利單抗VS O藥為77.6% VS 77%，信迪利單抗VS K藥為77.6% VS 69%，效果相近。
但在ORR（客觀緩解率）上，信迪利單抗的ORR接近80%，O藥為65%，K藥為69%，可以看到，信迪利單抗是優於O藥、K藥的。
由此可見，信迪利單抗在效果獲益上不僅沒有輸於O藥、K藥，反而還具有一定的優勢，這是十分令人欣喜的。
事實上，除了霍奇金淋巴瘤，信迪利單抗已經開始在其他癌腫中開展臨床試驗，大展拳腳，包括一線非鱗非小細胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、EGFR TKI治療失敗的EGFR突變陽性的非小細胞肺癌、一線胃癌、一線肝癌、一線食管癌、二線食管癌等。
目前，信迪利單抗在肺癌一線治療方面的Ib期臨床數據已公布，數據顯示：
針對非鱗非小細胞肺癌，信迪利單抗+培美曲塞/順鉑的客觀緩解率達到68.4%，
針對鱗狀非小細胞肺癌，信迪利單抗+吉西他濱/鉑類的客觀緩解率達到64.7%。
今年ASCO大會上，公布了一項臨床研究結果，該研究評估了信迪利單抗新輔助治療中國可手術的肺鱗癌患者的安全性和療效。
在22例肺鱗癌患者中，影像學評估顯示：信迪利單抗新輔助治療的客觀緩解率為13.6%。安全性方面，在新輔助治療期間出現的不良反應大多溫和可控。
信迪利單抗目前正在多個癌腫中開展臨床，雖然還沒有獲批肺癌相關適應症，但已公布的消息也向我們展示了它良好的發展前景，且由於信迪利單抗的大多臨床試驗是在中國患者中開展，相信這也會對中國患者更加有利。
卡瑞利珠單抗
（圖片來源：恆瑞醫藥官網）
卡瑞利珠單抗是恆瑞醫藥自主研發並具有智慧財產權的人源化PD-1單克隆抗體，可與人 PD-1 受體結合併阻斷 PD-1/PD-L1 通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌症免疫治療基礎。
2019年5月5日，卡瑞利珠單抗正式獲批上市，適用於至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療，即獲批用於三線治療。
臨床研究數據顯示：
在既往接受過至少二線系統性治療的復發/難治性經典霍奇金淋巴瘤患者中，評估發現，卡瑞利珠單抗的客觀緩解率（ORR）達84.8%，完全緩解（CR）率達30.3%，且安全性可控。
如此高的客觀緩解率，那麼特瑞利珠單抗對比O藥、K藥在霍奇金淋巴瘤中的效果如何？
圖片來源：瑞德生健康網）
綜合上表數據，在霍奇金淋巴瘤的治療上，卡瑞利珠單抗的療效優於O藥、K藥。
除了在霍奇金淋巴瘤中的臨床數據，卡瑞利珠單抗也已經在非小細胞肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌等多個癌腫中開展了臨床。
根據公開發表的數據：
卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療二線及以上EGFR和ALK野生型晚期非鱗非小細胞肺癌的/Ⅱ期臨床研究結果顯示：聯合治療的總體緩解率（ORR）為30.8%，中位無進展生存期（PFS）為5.9個月，且在血液腫瘤突變負荷高的患者中這一聯合療效更優，ORR為52.6%，中位PFS延長至7.8個月。
卡瑞利珠單抗二線及以上治療晚期肝細胞癌的II期研究結果顯示：單藥治療ORR為13.8%，6個月總生存率（OS）為74.7%。
卡瑞利珠單抗二線治療鼻咽癌的研究結果顯示：單藥治療ORR為34%，聯合化療方案一線治療鼻咽癌的ORR達91%。
卡瑞利珠單抗單藥二線治療食管鱗癌的III期臨床研究結果顯示：對既往一線化療失敗的晚期或轉移性食管鱗癌患者，接受卡瑞利珠單抗單藥治療對比化療，可顯著延長患者的生存期。
特瑞普利抗（拓益， JS001）
製藥公司：上海君實生物
拓益（特瑞普利單抗）是一種針對各種惡性腫瘤的重組人源化抗PD-1注射用單克隆抗體，是國內第一個具有自主智慧財產權的PD-1單抗，與K藥和O藥相比，它具有更高的親和力，能夠結合PD-1，強效阻斷PD-1通路，提高抗腫瘤療效。
2018年12月17日，特瑞普利單抗的上市申請正式獲得國家藥品監督管理局批准，用於治療標準治療失敗後的局部進展或轉移性黑色素瘤。
其研究結果顯示：在既往接受過全身系統性治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者中，特瑞普利單抗的客觀緩解率（ORR）為17.3%, 疾病控制率（DCR）達57.5%，1年生存率為69.3%。
對比K藥療效，結果如何？
根據K藥在中國的一項開放性研究的公開數據顯示：在轉移性黑色素瘤患者中，K藥的客觀緩解率為16.7%，疾病控制率為38.2%，1年生存率為50.8%。
可見，特瑞普利單抗在黑色素瘤患者中的療效從目前來看是不輸K藥的。
除了已經獲批的黑色素瘤適應症，君實生物公司正與中國眾多臨床試驗中心的KOL及PI合作，進行包含惡性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌及鼻咽癌等腫瘤適應症的特瑞普利單抗（JS001 ）II期和III期臨床試驗。
（圖片來源：君實官網）
以上是特瑞普利單抗在其他多個癌腫中的臨床試驗數據，可以看到特瑞普利單抗在諸多癌腫中均顯示出了不錯的療效和前景，並且根據公開數據顯示，在安全性上，特瑞普利單抗也表現不錯，不良反應大多安全可控。
作為我國首個具有自主智慧財產權的PD-1藥物，特瑞普利單抗憑藉不俗表現頻頻亮相國際各大會議，向世界展示了中國的藥物創新研發能力。
值得一提的是，根據近期數據，特瑞普利單抗在尿路上皮癌及黑色素瘤等的臨床研究中展現了不輸於甚至優於國內外同類產品的良好表現，我們期待該藥在中國能獲批更多適應症，幫助更多中國患者從中獲益。
以上為已在國內上市的三大國產PD-1，從療效數據看，三大藥物均不遜色於「免疫神藥」O藥、K藥，而且非常重要的是，除了卡瑞利珠單抗的定價較高，在價格上，國產PD-1相較於O藥、K藥具有非常明顯的價格優勢。
即使大家看到卡瑞利珠單抗的定價高，但加上現有的贈藥政策，患者實際承擔的費用還是要遠低於O藥、K藥的。
總體來說，已上市的國產PD-1，除了卡瑞利珠單抗，即使患者是全自費，總體費用也遠低於O藥和K藥，不得不說，有了高效的國產PD-1的競相上市，確實能夠惠及到更多的中國患者。
這裡還要提到，目前的幾款國產PD-1藥物的適應症不包括肺癌，也就是說肺癌患者使用這幾類藥物是不能享有贈藥政策的，所以，肺騰在這裡也非常希望國產藥物的肺癌臨床研究能儘快推進，肺癌適應症能儘快審批，讓廣大肺癌患者也能享受到贈藥政策。
除了以上已經上市的三大國產PD-1，這裡還需要提到一個正在上市申報審批階段的國產PD-1，那就是百濟神州的替雷利珠單抗（BGB-A317）。
替雷利珠單抗（BGB-A317）
製藥公司：百濟神州
（圖片來源：百濟神州官網）
替雷利珠單抗是百濟神州一款在研的人源化IgG4單克隆抗體，對PD-1具有高親和力和特異結合性。
一項評估替雷利珠單抗聯合含鉑類雙藥一線治療晚期NSCLC和SCLC的療效及安全性的II期臨床研究（BGB-A317-206）顯示：在54例接受了替雷利珠單抗治療的患者中，總體疾病控制率（DCR）達91%。
一項針對不可耐受標準治療或標準治療失敗的晚期或轉移性鼻咽癌患者的I/II臨床研究（BGB-A317-102）結果顯示：21例可評估患者中，總ORR為43%，DCR為86%，中位PFS為10.4個月。
等等數據均展現了替雷利珠單抗在晚期實體瘤患者中的良好耐受性和抗腫瘤活性。
目前替雷利珠單抗申報審批的適應症為復發/難治性霍奇金淋巴瘤以及局部晚期或轉移性尿路上皮癌的二線治療，期待今年能夠聽到這一國產PD-1獲批的好消息。
除了上述國產PD-1外，目前至少還有十多家藥企摩拳擦掌，準備加入PD-1/PD-L1的研發陣營，從某種程度上來說，這體現了我國藥物研發能力的提高，從另外一種程度上來說，如果當前研發的PD-1/PD-L1在療效上能達到K藥、O藥的水平，並且在適應症上能夠更大範圍地涵蓋更多的癌腫，相信對於廣大腫瘤患者，這一定是一件值得期待並且驕傲的事情。
此外，從現有上市的PD-1情況來看，在價格層面上國產藥物相較於高價的國外藥物，一定程度地減輕了患者的家庭負擔，至於未來更多藥物的出現是不是能夠更進一步地促使這類藥物以更低價格面向更多的患者，暫時不知，但希望如此。
註解：
客觀緩解率（ORR）：有百分之幾的患者在接受治療後腫瘤縮小至少30%。