在一項11月16日發表在《柳葉刀·E生物醫學》上的一項研究中，研究人員確定了煙醯胺單核苷酸(NMN)對4+(CD4+)胸腺細胞(T細胞)的影響。
NMN是一種自然存在的具有生物活性核苷酸，存在於各種生物體內，也是化妝品原料。因煙醯胺屬於維生素b3，因此NMN屬於維生素b族衍生物範疇，其廣泛參與人體多項生化反應，與免疫、代謝息息相關。
NMN是一種直接的NAD前體，沒有其他前體的不良反應。NAD即煙醯胺腺嘌呤二核苷酸，是細胞代謝的關鍵，會隨年齡增長而減少。在治療年齡相關疾病，以及增強抵抗感染和癌症的免疫反應方面，NMN有望成為一種新藥。
在HIV-1感染者中，大約30%接受抗病毒聯合治療(cART)的人不能充分恢復CD4+ T細胞，這增加了他們患免疫缺陷綜合徵，即愛滋病和相關疾病的風險。了解NMN在調節免疫激活中的作用，可為改善這些患者CD4+ T細胞恢復，以及減少疾病進展提供新思路。
在這項研究中，研究人員分析了NMN對原發CD4+ T細胞中HIV-1感染的影響。他們發現，NMN治療增加了細胞內NAD水平，抑制了HIV-1的複製，感染細胞中病毒p24蛋白的產生減少就是證據。這種對HIV-1複製的抑制沒有導致明顯的細胞死亡，表明p24減少不是由於NMN的細胞毒性。此外，NMN在這些細胞中沒有顯著改變HIV-1受體CD4，以及共受體CCR5的表達，也沒有在HIV-1的早期生命周期階段產生顯著影響，如病毒進入、逆轉錄、整合、轉錄等過程。
研究人員還分析了NMN對CD25+ CD4+ T細胞和HIV-1複製的影響。他們發現，NMN治療顯著抑制了CD25+ CD4+ T細胞內的p24。這表明NMN可能會影響被感染細胞的增殖，研究發現NMN可以調節CD25在特定CD4+T細胞亞群中的表達，並通過下調CD25來減少原代p24+ CD4+T細胞的增殖。轉錄組學分析顯示，NMN治療改變了與細胞活化和增殖相關的幾個基因表達。
在目前感染HIV-1的人源化小鼠模型中，研究人員發現，與單獨使用cART比，NMN和cART聯合治療可顯著改善CD4+ T細胞重構。這種組合也在小鼠脾臟中減少了凋亡、過度活化、CD25+活化的CD4+ T細胞。NMN和cART聯合治療對T細胞過度活化和HIV-1複製有抑制作用。
總的來說，這些發現表明NMN聯合cART或許可以通過調節CD4+T細胞活化、增殖，來提高愛滋治療效果和CD4+T細胞恢復。不過後續還需要更多研究來進一步確認這些觀點，並評估NMN在臨床治療中的實際效果和安全性。
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