2003年，佘詩曼主演的《洗冤錄II》、《西關大少》、《帝女花》三部劇集均收視不俗，並且憑《帝女花》中催人淚下的長平公主一角第三度獲提名「最佳女主角」五強。
2004年，佘詩曼迎來了其演藝生涯中的一個代表作——由金牌監製戚其義執導的《金枝欲孽》。佘詩曼飾演的董佳·爾淳一角陰險有心計與善良摻雜。此角色是她當時演戲七年中演繹最好的角色。憑藉此劇佘詩曼再次當選十大最喜愛的電視角色，再次成為最佳女主角的大熱門入選「我最喜愛的女主角」五強。
2010年出演《公主嫁到》中的女一號昭陽公主，雖然刁蠻任性，舉止高傲，但心地善良，足智多謀，心繫萬民，重情重義。此劇獲TVB最佳劇集。
2012年，佘詩曼主演的第一部內地民國劇《嫁入豪門》播出。佘詩曼飾演「沈盈秀」，是個外柔內剛的堅毅女子。活到21歲才知道自己身世，為報答養父母恩情，代姐姐出嫁。
從2012年開始，佘詩曼進軍大陸市場，拍攝的TVB劇也越來越少了，但是每一部都可以說是大製作，大收視。期待阿佘以後給我們帶來更震撼的劇集！