文|氨基觀察
文|氨基觀察
2023年成為最大的出口國，只是國產ADC站上全球舞台的開始。兩筆新的交易，似乎預示了2024年的ADC，還將繼續加速向前。
新年第一天，老大哥恆瑞醫藥率先帶來了好消息，其HER-3 ADC藥物SHR-A2009，獲得美國FDA授予快速通道資格；
1月2日，羅氏終於按耐不住躁動，通過引進的方式拿到了一款c-MET ADC的全球權益，而被引進方正是中國藥企宜聯生物。
這兩款國產ADC的「成功」，可以說是對中國優勢的充分理解和貫徹。本質上，這是國內工程師紅利、臨床資源、極致效率的外溢。
當然，嚴格意義上來說，現在國內ADC市場的火熱，更多只是進入了上半場。在最終的下半場，或許還要經歷大浪淘沙的過程。
01 做出更好的ADC
國產ADC成為全球交易的主要資產並不讓人感到意外。
ADC因其要素較多，其藥物開發更多是一種偏技術的研發，而不是靶點或機制的創新。組合的多樣性，給藥企留出了創新的空間。
DS-8201的成功也是如此。其對小分子毒性藥物和偶聯方式均做了提高，使得整個藥物相較於第二代ADC有了質的飛躍。
而國內藥企的創新，也有借鑑對象。大部分國產ADC藥物，都是通過對第一三共、Seagen、ImmunoGen的技術平台，進行改造而來。
站在前人肩膀上的國內ADC藥企，可以開啟「上帝視角」來優化和改進技術。這也使得，相比不少海外藥企，國內ADC藥企正在走向更遠的地方。
宜聯生物的YL211，講述的就是新一代ADC的故事。
儘管YL211還只處於臨床申報階段，並未有人體臨床數據，但其採用了宜聯生物新一代ADC平台技術TMALIN，似乎為其帶來後續競爭力的可能。
TMALIN技術，主打的是DAR值均一性高、穩定性強的特點，似乎能夠提高ADC藥物的治療窗，從而帶來更好的療效。
與此同時，根據宜聯生物所說，YL211又搭載了特異性更高的c-MET抗體，能夠帶來更精準的打擊能力。
或許，也正是上述這些潛在的可能，最終讓其收穫了羅氏的目光。
02 用效率增加贏面
而恆瑞醫藥HER 3 ADC的出海，則展示了另一條路——它可以通過效率來增加贏的機率。
雖然飽受質疑，但恆瑞醫藥某種程度上是當前中國醫藥行業的天花板之一。恆瑞醫藥手握的資源、成熟方法論、團隊執行力，是大部分biotech所無法想像的。
這也註定了其在follow層面，擁有極為顯著的優勢。當目標適應症具備足夠市場潛力時，恆瑞醫藥有能力作為拼圖，填補海外藥企在特定疾病領域的產品「空缺」。
SHR-A2009的向前就是如此。作為潛在FIC藥物，第一三共的U3-1042在進度方面處於絕對領先身位。後續競爭者中，主要以國內藥企為主，但恆瑞醫藥緊隨第一三共之後，穩居全球前三。
這也使得，其在三代EGFRTKI耐藥患者群體中，擁有了更大可能。
根據第一三共公布的2期數據，U3-1402在該群體中29.2%；而恆瑞醫藥SHR-A2009的1期臨床數據顯示，在80.6%患者是對3代EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者中，ORR 30.0%。
當然，在更多靶點的競爭中，效率不會只是恆瑞醫藥的專屬。
過去幾年，國內創新藥的土壤、產業鏈都得到了極大的完善，加上國內臨床資源又極為豐富，諸多因素的共振之下，國內藥企的效率註定更高。
根據麥肯錫《China biopharma –Charting a path to value creation》報告，國內藥企的臨床前效率是海外藥企的1-2倍；而臨床效率最高能達到海外藥企的5倍。
這也意味著，國內藥企可以用更快的速度進化。也正因此，在這場全球ADC的競賽中，註定會有越來越多的國內藥企，展露頭角。
03 複製成功的機率
當然，效率高不等於脫穎而出。
對於複雜的ADC藥物來說，看似簡單的連接子、毒素、抗體之間並不是1+1+1＞3的關係，而是涉及到複雜而精巧的作用機制，牽一髮而動全身。
某種程度上來說，大部分國產ADC藥物，離真正的臨床成功還有著相當遠的距離。
當前，國內超過60%的ADC項目，仍處於臨床前階段，超過20%的項目處於I期臨床，僅不到10%的項目處於III期臨床階段及以後。
樂觀來看，這些管線後續仍有成為大單品的可能；但悲觀來看，則是這些管線後續的研發還有較大的不確定性。
就海外來看，明星ADC藥物早期數據亮眼、後期隕落的事件並不罕見。
成立二十餘年的老勁旅Mersana翻車就是最好的例子。作為一家極其典型的ADC公司，Mersana基於痛點給出解決之道，並且擁有豪華的管理層陣容、大藥企背書。看起來，Mersana的成功是水到渠成之事。
但遺憾的是，Mersana的核心管線相繼失利，最終陷入了裁員的困境之中。
毫無疑問，ADC是PD-1之後的新一輪研發競賽，並且機會要遠遠大於PD-1。一旦脫穎而出，大機率能夠複製默沙東K藥的故事。
只是，點燃這次ADC熱潮的DS8201是個例，還是可以複製的故事？醫學界還不知道這一問題的答案。
在這個過程中，國內藥企要做的，無疑是儘可能提高成功的機率。