揭開生長激素激發試驗的面紗,你還擔心嗎?

2019-05-24     協和胖大夫潘慧

導致矮小症的因素甚多,生長激素缺乏(Growth hormone deficiencies)是矮小症常見的病因[1]。青春期前小兒垂體生長激素(Growth hormone)的分泌在一天之內呈不規則的間斷性分泌,除夜間睡眠1~2h後有分泌高峰外,其餘大部分時間水平值很低,在基礎狀態時不一定正值分泌高峰,但其分泌受睡眠、飲食、運動、藥物等的影響。

所以常態下,隨機的小兒血清GH的檢測根本不能反映垂體GH儲備功能,對診斷沒有價值,多年來臨床上通過GH激發試驗後GH的峰值變化作為診斷GH分泌是否異常的一種主要手段,對身材矮小患兒行GH激發試驗,及早進行診斷、治療、干預具有重要意義。

現詳細介紹生長激素激發試驗的機制、方法、注意事項、操作中出現副作用的綜合護理方法。

一、生長激素激發試驗的機制

生長激素激發試驗,是通過使用某種可使GH分泌增加的方法或藥物,觀察血液中GH的動態變化,從而了解下丘腦和垂體調節、合成與分泌GH的能力[2]。測定血清生長激素水平經典的試驗包括:生理性激發試驗(運動、睡眠等)和藥物性激發試驗(左旋多巴、胰島素、精氨酸、可樂定等)。

不同激發試驗GH分泌的機制是不同的,深睡眠試驗的GH分泌增加是由於深睡眠時更高級大腦中樞(海馬、杏仁核)的神經衝動,使下丘腦興奮,促進GH的合成或釋放;左旋多巴是兒茶酚胺能神經遞質,通過下丘腦多巴胺神經元,直接刺激生長激素釋放激素(Growth hormone releasing hormone),促進GH的釋放[3];胰島素試驗是通過血糖迅速降低作用於下丘腦糖受體,使GHRH分泌增加或低血糖直接使GH分泌增加;精氨酸主要通過α-受體的介導作用, 抑制下丘腦生長激素抑制激素的分泌, 從而刺激垂體分泌GH;可樂定屬選擇性α腎上腺素能增強劑,作用部位在中樞神經系統α腎上腺素能受體,刺激下丘腦GHRH釋放,促進GH的應答反應,以判斷垂體GH的分泌能力。

二、生長激素激發試驗的方法和注意事項

1、運動篩查試驗試驗於早晨8:00開始,患兒均空腹靜坐15min以上,取靜脈血3~5ml一次,然後快走15min,快跑5min,使運動後心率達到120次/分鐘以上,再取3~5ml靜脈血一次,分離運動前後2次血標本的血清,應用放射免疫法檢測GH水平。

GH缺乏者,GH峰值<5ug/L;5~10ug/L為可疑或GH部分缺乏;峰值>10ug/L可排除GH缺乏。運動篩查試驗是生理性激發試驗,一般情況下,患兒不會出現不適症狀,無需特殊處理。

2、深睡眠試驗夜間睡眠後60~120min內取靜脈血3~5ml一次,分離出血標本的血清,應用放射免疫法檢測GH水平。GH缺乏者,GH峰值<5ug/L;5~10ug/L為可疑或GH部分缺乏;峰值>10ug/L可排除GH缺乏。深睡眠試驗也是生理性激發試驗,一般情況下,患兒不會出現不適症狀,無需特殊處理。

3、左旋多巴激發試驗禁食8h,清晨空腹平臥位狀態下,口服左旋多巴,成人0.5g,兒童10mg/kg體重,如<15kg< span="">,口服0.125g,15~30kg,口服0.25g,>30kg,口服0.5g,於服藥前後0、30、60、90、120min各取靜脈血一次,分離出血標本的血清,應用放射免疫法檢測GH水平。

服用左旋多巴後血清GH峰值上升到10ng/mL以上可排除GH缺乏,5~10ng/mL說明不完全性生長激素缺乏,<5ng/mL說明完全性生長激素缺乏。約半數人服左旋多巴後有噁心、嘔吐等反應,一般持續約半小時,多不嚴重。

4、胰島素低血糖激發試驗禁食8h,清晨空腹平臥位狀態下,抽空腹血測GH的基礎值,胰島素劑量,0.1IU/kg~0.15IU/kg,肥胖者用0.3IU/kg,采血測GH的同時測血糖,血糖低於2.8mmol/L(有學者要求達到2.2mmol/L)或比注射前降低50%以上為有效刺激。

胰島素注射前及注射後30、60、90、120min各取靜脈血一次,分離出血標本的血清,應用放射免疫法檢測GH水平和血糖。GH缺乏者,GH峰值<5ug/L;5~10ug/L為可疑或GH部分缺乏。峰值>10ug/L可排除GH缺乏。疑有腎上腺皮質功能低下及甲狀腺功能低下者,不宜做此試驗。

小兒慎用。冠心病、腦血管疾病、癲癇患者不做。胰島素相對左旋多巴而言,不良反應較小,但因其由引起低血糖致死的報道,故在予以試驗時需謹慎,並做好血糖的嚴密監測[4]。

5、精氨酸激發試驗禁食8h,清晨空腹平臥位狀態下,半小時內靜脈滴注精氨酸鹽0.5g/kg體重。最大量不超過20g(溶於注射用水,總量為150~200ml)於滴注前後0、30、60、90、120min各取靜脈血一次,分離出血標本的血清,應用放射免疫法檢測GH水平。

滴注精氨酸後血清GH峰值上升到10ng/mL以上可排除GH缺乏,5~10ng/mL說明不完全性生長激素缺乏,<5ng/mL說明完全性生長激素缺乏。滴注精氨酸雖無任何不適及副作用,但漏到皮下則對局部有刺激作用,會產生痛、腫反應。若滴注太快可引起流涎、潮紅及嘔吐等[5],故精氨酸滴注須計算滴速。

6、可樂定激發試驗禁食8h,清晨空腹平臥位狀態下,給予可樂定4ug/kg一次口服,於用藥前後0、30、60、90、120min各取肘靜脈血一次,分離出血標本的血清,應用放射免疫法檢測GH水平。

服用可樂定後血清GH峰值上升到10ng/mL以上可排除GH缺乏,5~10ng/mL說明不完全性生長激素缺乏,<5ng/mL說明完全性生長激素缺乏。其降壓作用多在服藥後0.5~1h出現,2~3h達最高峰,可持續4~6h。部分患兒出現嗜睡。另據報道,臥位可以減少可能由於血壓、脈搏下降所引起的噁心、嘔吐等不良反應,但不能避免嗜睡副作用。

三、生長激素激發試驗的綜合護理方法

1、重視試驗前的指導向患兒以及家長說明禁食時間,試驗前天晚上保持充足的睡眠,試驗當日事先備好患兒喜食的糖果或者點心,並且解釋試驗的過程、抽血量及注意事項,以清除疑慮,護患雙方取得合作。

2、應用靜脈留置針采血法激發試驗需要反覆多次穿刺采血,易使患兒產生恐懼心理,家長也不易接受。外環境誘發的焦慮,緊張等應激狀態,皆波及高級神經活動而影響下丘腦神經元的分泌,從而影響生長激素分泌,導致生長激素測定結果不穩定。

試驗中選擇粗、直血管,彈性好的靜脈做靜脈留置針采血取代常規靜脈穿刺採用的方法,將10次靜脈穿刺減少為2次,有效緩解患兒的心理壓力。每次通過靜脈留置針采血時先將抽取的血液約lml棄去後,再重新抽取所需血液量,可以避免血液里混有封管用的生理鹽水,以保證結果的準確性[6]。

3、準確的給藥劑量和時間任何一種藥物激發試驗都需要根據患兒體重計算給藥量,並在試驗規定的服藥時間給患兒服藥。

4、嚴格掌握采血時間護士應嚴格按照用藥前0min,用藥後30、60、90、120min采血,激發試驗通常採取一護士一患兒專人負責的形式,並設鬧鐘提醒采血時間。同事採樣管條形碼標籤上除姓名、病案號、ID號等標註外,還分別註明GH 0h、0.5h、1h、1.5h、2h字樣,確保所采血樣與時間相等。

5、觀察藥物不良反應在試驗過程中,應加強巡視,主要觀察患兒的精神、面色,及時聽取患兒主訴,協助患兒取平臥位並檢測血壓和心率。如出現噁心、嘔吐症狀,應將患兒頭偏向一側並立即清除嘔吐物。

6、預防低血糖反應試驗結束患兒至少已禁食10h,血糖相對較低,試驗結束後及時進食,待無不適即可下床。交待家長準備好患兒喜歡的食物以及一些含糖飲料,發現低血糖反應時,如一過性頭暈,胸悶,四肢乏力,面色蒼白,予以口服少量含糖飲料來恢復。

由於運動試驗、深睡眠試驗采血次數少、生理性、安全性、無副作用,患兒容易接受,但是試驗陽性率不高,診斷有效率低,多年來臨床上門診用此兩種試驗作為檢測GH分泌情況的篩查試驗;臨床上診斷垂體性侏儒症,多採用藥物性生長激素激發試驗,如胰島素、左旋多巴激發試驗靈敏度高、可靠性大。

由於早期準確診斷垂體性侏儒症是決定以後治療效果和最終身高發育狀態的關鍵所在,因此客觀上要求試驗方法應該具有較高的靈敏度、準確性與可靠性。為了減少抽血次數,提高診斷的準確性,對高度懷疑為GHD的患兒,我們建議應直接用一種靜脈給藥加一種口服給藥途徑來刺激GH的分泌來確診GHD,省去運動試驗、深睡眠試驗。

文章來源: https://twgreatdaily.com/zh/c-sTFGwBmyVoG_1ZmVLC.html