愛滋「間歇療法」挑戰傳統觀念：一周僅用藥4次是否可行？

原標題：愛滋「間歇療法」挑戰傳統觀念：一周僅用藥4次是否可行？

法國一項隨機對照試驗探索了用雙藥抗病毒療法，每周4天給藥的可行性，試驗結果已在上周的歐洲愛滋病大會(EACS 2023)上公布。

進行該試驗的研究人員，此前已在每周連續5天和4天的三聯藥物治療中取得了積極結果。他們認為，這種「間歇給藥」可能會減少副作用，降低成本，且對愛滋感染者更方便。然而，間歇性給藥的長期可持續性，以及產生耐藥性的風險一直備受批評。就三聯治療間歇給藥來說，從長期看其治療失敗風險可能略高，風險收益評估仍存疑。

雙藥治療以前從未嘗試過間歇給藥的方式。與間歇性給藥一樣，雙藥療法(使用兩種而不是三種抗病毒藥物)本身也是一個相對較新的概念。將兩者結合使用是一個相當大膽的嘗試。

研究

在2021年6月至2022年1月期間，研究人員在法國招募了433名愛滋感染者，並完成了該研究。他們被隨機分為兩組：219人在間歇給藥組(每周連續四天給藥)，214人在每日給藥組。與每日給藥相比，間歇組必須在一年內維持相似的病毒學失敗率，才能算同樣有效。

在參與者中，66%的人用DTG加拉米夫定(Dovato)， 34%的人用DTG加利匹韋林(Juluca)，只有3人用達蘆那韋加拉米夫定。其餘的特徵如年齡、確診HIV感染後的時間，病毒載量檢測不到的時間在兩組之間相似。

發現

在第48周時，間歇給藥組有8例治療失敗，而每日給藥組0例治療失敗。也就是說，雙藥療法間歇給藥未能證明和每日給藥同樣有效。在間歇給藥治療失敗的8例中，6例發生在使用DTG加拉米夫定的患者中。和利匹韋林比，拉米夫定體內停留時間更短，耐藥性屏障也較低。

在8名間歇性給藥治療失敗的人中，4人被發現對當前治療有耐藥性，不過其中兩人攜帶的病毒在研究前已經對治療藥物產生了一些耐藥性，1人血液中的藥物含量較低，可能導致耐藥性加重。最後在這8人中，7人切換回每日給藥，1人切換到長效愛滋藥物卡替拉韋加利匹韋林，且都達到了病載不可測的狀態。

結論

雙藥治療的間歇給藥似乎已超出合理範圍，雙藥治療本身就是減輕藥物負擔的一種方式，在這種情況下，還減少藥物暴露會增加治療失敗風險。此外，與研究人員之前進行的三藥間歇給藥比，該研究表明雙藥療法，至少部分雙藥療法，對藥物漏服的寬容度較低，也就是更容易因漏藥導致治療失敗。