如今，對於小屁孩兒們來說，除了學習、才藝、禮儀等綜合素質上的教育，就連心血管疾病（CVD）等人到中年才會擔心的健康問題都要「從小抓起」。
近日，一篇發表在《新英格蘭醫學雜誌》的文章提出， 早在孩童時期，就可以通過一些心血管危險因素，來預測成年後CVD患病風險[1]。
來自美國明尼蘇達大學的 David R. Jacobs Jr. 博士及其同事，根據近4萬人長達35年的隨訪數據進行分析發現，孩童時期（3-19歲）如果體重指數、血壓、膽固醇、甘油三酯偏高以及有吸煙習慣，與成年後（尤其是40歲之前）發生致死性或非致死性心血管事件相關。
論文首頁截圖
2019年時，全球大約有1790 萬人死於CVD，占全球死亡人數的32%，是全球死亡的主要原因[2]。
CVD常見的危險因素包括不健康的飲食、缺乏運動、吸煙、高血糖、高血壓、高血脂、肥胖等，是廣大中老年人需要面對的棘手問題。而有研究表明， 其實人在青少年時期就會出現冠狀動脈鈣化[3,4]、頸動脈內中膜增厚[5-7]等動脈粥樣硬化的症狀。
但是，是否有必要從孩童時期起就開始防範心血管出毛病，要想通過相關的前瞻性隊列研究來驗證這一點，著實有點難。首先，要想記錄一個人從孩童時期到成年時期，需要很漫長的隨訪時間；其次，有多少人的心血管會出問題也很難預測，因此對樣本數要求較高。
於是，研究者們採用了跨世紀的大型前瞻性隊列研究——國際兒童心血管隊列（i3C）的數據[8,9]，共納入來 自澳大利亞、芬蘭、美國的38589名兒童或青少年（3-19歲），前瞻性地分析孩童時期的危險因素與成年後CVD患病風險之間的關聯。
研究者們在收集參與者個人的體重指數（BMI）、收縮壓、總膽固醇水平、甘油三酯水平以及吸煙情況後，根據其年齡和性別進行調整，計算各項指標的偏差得分（Z評分），以及這5項指標的綜合評分（吸煙情況的Z評分按照「0=不吸煙；2=吸煙」來算），使得各項危險因素或綜合危險因素的風險比（HR）具有直接可比性。分值越高，代表相應的指標水平越高。
中位隨訪時間長達35年內，共發生524起心血管事件，其中有319起為致死性心血管事件，發作時的平均年齡為47歲。
經多種統計模型分析後，研究者們發現，在孩童時期，總膽固醇、BMI、收縮壓、甘油三酯偏高（Z評分≥0）以及有吸煙習慣，與成年後CVD患病風險增加顯著相關。
具體而言， 總膽固醇、BMI、收縮壓、甘油三酯這4個CVD風險因素的Z評分每增加1分值，就與成人後發生致死性心血管事件的風險增加30%、44%、50%、61%相關（HR 1.30；95%CI 1.14-1.47）（HR 1.44；95%CI 1.33-1.57）（HR 1.34；95%CI 1.19-1.50）（HR 1.50；95%CI 1.33-1.70）。而 與不吸煙相比，吸煙與成人後發生致死性心血管事件的風險增加61%相關（HR 1.61；95%CI 1.21-2.13）。
如果將這5項危險因素綜合起來考慮，則 有超過半數的孩子（59%）綜合危險因素分值較高（≥0），與那些分值較低的孩子相比，他們成年後CVD患病風險更高。 綜合Z評分每增加1分值，就與成年後發生致死性心血管事件增加171%相關（HR 2.71；95%CI 2.23–3.29）。
不同危險因素與成年後CVD患病風險之間的關係
另外，還有13401名參與者在長大成年後（平均年齡31歲）也提供了CVD危險因素的相關數據。研究者們將這些數據調整後計算其綜合Z評分，並與這些參與者童年時期的綜合Z評分進行對比。
結果發現， 在成長過程中的綜合危險因素的分值變化同樣值得關注。相對於孩童時期的綜合Z評分來說，成年後的綜合Z評分每增加1分值，就與致死性心血管事件發生風險增加188%相關（HR 2.88；95%CI 2.06–4.05）。
總體來說，研究者們 根據近4萬人長達35年的隨訪數據進行分析，對於年齡在3-19歲的兒童或是青少年來說，總膽固醇、BMI、收縮壓、甘油三酯偏高以及存在吸煙習慣，與數十年後CVD患病風險增加顯著相關。
對此結果，研究者們表示，CVD的預防確實應該「從小抓起」，人們需要對小孩子的這五項心血管危險因素多加註意。
不過，這項研究仍有許多不足之處。比如，由於i3C研究是於1970-1987年期間展開，當時人們對CVD的認識尚不全面，只是測了總膽固醇，卻漏了低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）這個重要的心血管危險因素；青少年的飲食習慣、營養攝入等因素也並未納入研究。
希望未來有研究能夠更直白地告訴我們，在具體哪個兒童或青少年時期，各個不同的心血管危險因素與成年CVD患病風險之間的相關性。
參考文獻：
[2]https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds)
[3]Mahoney LT, Burns TL, Stanford W, et al. Coronary risk factors measured in childhood and young adult life are associated with coronary artery calcification in young adults: the Muscatine Study. J Am Coll Cardiol 1996;27:277-284.
[4]Hartiala O, Magnussen CG, Kajander S, et al. Adolescence risk factors are predictive of coronary artery calcification at middle age: the cardiovascular risk in young Finns study. J Am Coll Cardiol 2012;60:1364-1370.
[5]Hartiala O, Magnussen CG, Kajander S, et al. Adolescence risk factors are predictive of coronary artery calcification at middle age: the cardiovascular risk in young Finns study. J Am Coll Cardiol 2012;60:1364-1370.
[9]Sinaiko AR, Jacobs DR Jr, Woo JG, et al. The International Childhood Cardiovascular Cohort (i3C) Consortium outcomes study of childhood cardiovascular risk factors and adult cardiovascular morbidity and mortality: design and recruitment. Contemp Clin Trials 2018;69:55-64.
本文作者 | 張艾迪