美國食品和藥物管理局（FDA）根據OlympiA Ⅲ期（NCT02032823）臨床試驗研究結果批准由阿斯利康（AstraZeneca）與默沙東（MSD）聯合開發的PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib）作為既往在手術治療前或手術後接受過化療治療且攜帶胚系BRCA突變的高風險HER2陰性早期乳腺癌患者的輔助治療方案。
OlympiA臨床試驗全球負責人，倫敦癌症研究所和倫敦國王學院腫瘤學教授Andrew Tutt教授表示：奧拉帕利的獲批，對於特定遺傳類型的乳腺癌患者來說是一個好消息。大多數乳腺癌患者在早期階段就會被診斷出，且許多患者預後良好，但對於那些在確診時就有高復發風險的乳腺癌患者來說，她們需要新的治療選擇方案。OlympiA試驗結果已經表明，在患有高風險乳腺癌的女性患者中鑑定出BRCA1/2突變，讓她們有獲得奧拉帕利治療的額外選擇，這大大降低了這些乳腺癌患者的復發風險，提高了患者的生存期。
OlympiA試驗
試驗背景
OlympiA是一項隨機、雙盲、多中心III期安慰劑對照臨床試驗，該試驗招募一共1836名攜帶胚系BRCA突變高風險HER2陰性早期乳腺癌患者。
試驗設計
研究者按照按1:1的比例隨機分配患者接受奧拉帕利（n = 921），每天口服兩次每次劑量為150mg，為期1年或接受安慰劑（n = 915）。此外，患者必須有II期或III期乳腺癌且接受過治療，並已完成手術和化療，包括或不包括放療。入組的患者要求有較高的疾病復發風險，但之前接受過PARP抑制劑治療的患者不能入組。試驗研究的主要終點是無侵襲性疾病生存期（iDFS）；次要終點包括遠處無病生存率（DDFS）、總生存率（OS）、與健康相關的生活質量和安全性。
試驗結果
試驗數據顯示奧拉帕利組與安慰劑組相比，接受奧拉帕利的患者iDFS提高了42%（HR，0.58；95%CI，0.46-0.74；P<0.0001），該數據被確定為具有統計學意義和臨床意義。此外，最新數據顯示，奧拉帕利組與安慰劑組相比，接受奧拉帕利的患者的死亡風險降低32%（HR=0.68， 95% CI：0.50-0.91；p=0.0091）。且OS試驗數據結果將於2022年3月16日在歐洲醫學腫瘤學會虛擬全體會議上公布。
其他研究結果表明，接受奧拉帕利治療的患者的DDFS降低了43%，包括轉移性疾病、新發癌症和任何原因導致的死亡（分層HR，0.57；99.5%可信區間，0.39-0.83；P<0.0001）。奧拉帕利與安慰劑的3年DDFS發生率差異為7.1%（分別為87.5%和80.4%；95%可信區間為3.0%-11.1%）。在進行中期分析時，OS數據還不成熟。接受奧拉帕利的患者的死亡人數比安慰劑患者少，但兩個研究組的OS沒有顯著差異（分層HR，0.68；99%可信區間，0.44-1.05；P=0.024）。奧拉帕利組和安慰劑組的3年OS率差異為3.7%（分別為92.0%和88.3%；95%可信區間為0.3%-7.1%）。
安全性
安全性方面，奧拉帕利組報告的不良反應（AE）與既往研究數據結果報告一致。此外，奧拉帕利沒有增加嚴重的不良事件，包括住院或其他癌症的發生，如白血病。然而，在接受奧拉帕利治療的患者中，3級或更高級別的不良事件更常見，包括貧血（9%）、中性粒細胞減少症（5%）、白細胞減少症（3%）和疲勞（2%）。在接受奧拉帕利治療的患者中，最常見的不良事件包括噁心（57%）、疲勞（40%）、貧血（23%）、嘔吐（23%）和頭痛（20%）。安慰劑組最常見的不良反應為疲勞（27%）、噁心（23%）、頭痛（17%）、腹瀉（14%）和關節痛（12%）。
參考文獻：
- Lynparza approved in the US as adjuvant treatment for patients with germline BRCA-mutated HER2-negative high-risk early breast cancer. AstraZeneca. News release. March 11, 2022. Accessed March 11, 2022. https://bit.ly/3tQePcn
- Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B, et al. Adjuvant olaparib for patients with BRCA1- or BRCA2-mutated breast cancer. N Engl J Med. 2021;384(25):2394-2405. doi:10.1056/NEJMoa2105215
- Tutt A, Garber JE, Kaufman B, et al. OlympiA: a phase III, multicenter, randomized, placebo-controlled trial of adjuvant olaparib after (neo)adjuvant chemotherapy in patients with germline BRCA1/2 mutations and high-risk HER2-negative early breast cancer. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):LBA1. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.LBA1