今日，一位網友詢問鹽酸二甲雙胍和西格列汀二甲雙胍片有什麼區別嗎？稱後者貴！二甲雙胍作為2型糖尿病治療的基石藥物，可謂家喻戶曉，而對於西格列汀這個新生藥品卻鮮為人知！今天我們就來說道說道！

傳統降糖藥物在糖尿病的治療中發揮著巨大的作用，但是由於糖尿病發病機制的複雜性，傳統降糖藥物仍然不能滿足臨床需要。因此，開發具有新作用機制的抗糖尿病藥物具有十分重要的意義。

近年來湧現出一些與傳統降糖藥物作用機制迥異的新藥，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑即是其中之一，簡單的說，它就是一種酶抑制劑，為什麼抑制了該種酶就可以降低血糖呢，後面我們慢慢說。西格列汀就屬於該類藥物，目前已問世的該類藥物有幾十種，國內上市的有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，統稱為格列汀類。

我們先來認識一下西格列汀到底是何方神聖

西格列汀是一類所謂二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑的口服降血糖藥中的一種，它可以通過提高腸促胰島激素的水平，來改善2型糖尿病患者血糖的控制。腸促胰島激素含有胰高血糖素樣多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)，它們主要是在白天由腸道分泌產生，且餐後水平會升高。

這兩個肽是不是聽起來很繞口、很高深，其實我們在初高中化學或生物課中就知道，簡單的說所謂肽就是蛋白質，我們姑且認為就是我們人體內一種能夠促進胰島素分泌的蛋白質。

腸促胰島激素作為內源性系統的一部分，參與全身血糖穩態的調節。當血糖濃度正常或升高時，GLP-1 和 GIP 通過環AMP相關的細胞內信號途徑刺激胰腺β細胞合成和釋放胰島素。在治療 2 型糖尿病的動物模型中發現，GLP-1 或 DPP-4 抑制劑可以改善β細胞對血糖變化的反應，並促進胰島素的生物合成和釋放。

隨著胰島素水平的升高，組織對葡萄糖的攝取也增加。另外，GLP-1 還可以降低胰腺α細胞分泌的胰高血糖素。胰高血糖素濃度的降低和胰島素水平的升高，可以減少肝臟葡萄糖的產生，導致血糖水平的下降。

GLP-1 和 GIP 的效果是呈葡萄糖依賴性的，以至於當血糖濃度低時，GLP-1 刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌的作用並不明顯。當患者的血糖濃度升高超過正常水平時，GLP-1 和 GIP 刺激胰島素釋放的作用都會增強。而且，GLP-1 不會破壞胰高血糖素對低血糖的正常反應。

GLP-1 和 GIP 的作用受到 DPP-4 酶的限制。這種酶可以迅速水解腸促胰島激素生成非活性物質。西格列汀可以防止腸促胰島激素被 DPP-4 水解，因此可以升高血漿內活性 GLP-1 和 GIP 的濃度。對於血糖高的 2 型糖尿病患者而言，胰島素和胰高糖素水平的上述變化會使糖化血紅蛋白（ HbA₁c）水平和空腹、餐後的血糖濃度都降低。

即使在體內血糖水平很低的時候，磺醯脲類藥物仍然可以促進胰島素的分泌，並且導致 2 型糖尿病患者和正常人出現低血糖。西格列汀的上述葡萄糖依賴的作用機制與磺醯脲類藥物是截然不同的。西格列汀是一種強效、高選擇性的 DPP-4 酶抑制劑，在達到治療濃度時也不會抑制與 DDP-4 酶密切相關的 DPP-8 或 DPP-9 酶。因此，西格列汀發生低血糖反應較少，對體重、血壓幾無影響。

看到這裡之前的疑問是不是就豁然開朗了，簡單的說，我們正常人的腸細胞會分泌兩種物質，這兩種物質可促進胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌，從而發揮降血糖作用，但是會被一種酶水解掉，西格列汀這類藥物就是阻止它水解。

我們再來簡單回顧下一最熟悉的二甲雙胍

二甲雙胍是一種雙胍類降血糖藥物，通過改善 2 型糖尿病患者的糖耐量來降低基礎和餐後血糖。它的藥理學作用機理與其他口服降血糖藥不同。二甲雙胍可以減少肝臟產生的葡萄糖、減少葡萄糖在腸道的吸收，還可以通過增加外周組織對葡萄糖的攝入和利用來提高機體的胰島素敏感度。

與磺醯脲類藥物不同的是，二甲雙胍一般不會引起 2 型糖尿病患者或健康人的低血糖（除非在特殊情況下），也不會引起高胰島素血症。患者接受二甲雙胍治療時體內胰島素的分泌量不變，但空腹胰島素水平和白天的血胰島素反應水平可能會降低。

到這裡西格列汀二甲雙胍就真相大白了

西格列汀二甲雙胍，是將兩種作用機制互補的降血糖藥物聯合起來，配合飲食和運動治療，用於經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯合治療的2型糖尿病患者。

臨床應用

DPP-4 抑制劑的臨床應用近年不斷增加，其在指南中的地位也日益重要。

1、中國老年醫學學會老年內分泌代謝分會制訂的《中國老年 2 型糖尿病診療措施專家共識（2018 年版）》推薦 DPP-4 抑制劑作為老年 2 型糖尿病的基礎用藥之一。

2、2017 年中華醫學會糖尿病分會制訂的《中國 2 型糖尿病防治指南》推薦 DPP-4 抑制劑進入二聯治療主要路徑。

3、2015 年英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）發布的《成人 2 型糖尿病的管理》推薦 DPP-4 抑制劑作為二甲雙胍不耐受患者的一線藥物。

4、2018 年美國臨床內分泌醫師協會（AACE）聯合美國內分泌協會（ACE）發布的《2018AACE/ACE 共識聲明：糖尿病綜合管理方案》推薦 DPP-4 抑制劑作為 2 型糖尿病的一線及全程治療藥物之一。

5、2018 年美國糖尿病學會（ADA）制定的《糖尿病醫學診療標準》推薦在二甲雙胍單藥治療不達標時可加用 DPP-4 抑制劑或其他降糖藥；如果患者 HbA₁c ≥ 9.0%，可直接起始 DPP-4 抑制劑或其他降糖藥和二甲雙胍的聯合治療。

DPP-4 抑制劑既可降低餐後血糖，又可降低空腹血糖。多項臨床研究顯示，去除安慰劑效應後 DPP-4 抑制劑約能使空腹血糖降低 0.5～1.0 mmol/L，餐後 2ｈ血糖降低 2.0～3.0 mmol/L。

去除安慰劑效應後，DPP-4 抑制劑約能使 HbA₁c 降低 0.5%～0.9%，平均降低 0.7%，視基線 HbA₁c 水平而定。基線 HbA₁c 水平越高，DPP-4 抑制劑降低血糖和 HbA₁c 的絕對幅度越大。目前尚缺乏高質量的頭對頭研究比較不同 DPP-4 抑制劑在降糖療效方面是否有差異。

有研究顯示，DPP-4 抑制劑在亞洲尤其是東亞人群的療效強於歐美人群。有研究顯示，DPP-4 抑制劑可能還有降糖外獲益，如改善胰島β細胞功能、促進傷口癒合、減少骨折風險。

DPP-4 抑制劑可單藥治療 2 型糖尿病，也可與其他降糖藥聯合治療 2 型糖尿病。DPP-4 抑制劑與其他降糖藥聯合治療時療效與單藥治療時相當。DPP-4 抑制劑最常聯合的降糖藥是二甲雙胍，其次是磺脲類、噻唑烷二酮類及胰島素。

DPP-4 抑制劑還可與兩種其他降糖藥聯合應用，組成三聯治療。常見的三聯治療方案有 DPP-4 抑制劑 + 二甲雙胍 + 磺脲類、DPP-4 抑制劑 + 二甲雙胍 + 噻唑烷二酮類、DPP-4 抑制劑 + 二甲雙胍 + 胰島素。

使用建議

1、對有二甲雙胍禁忌證的 2 型糖尿病患者及老年 2 型糖尿病患者，DPP-4 抑制劑可單藥起始。

2、對二甲雙胍不耐受的 2 型糖尿病患者，可換用 DPP-4 抑制劑。

3、對於基線 HbA₁c 較高的 2 型糖尿病患者，DPP-4 抑制劑可作為起始聯合治療的選擇。

4、對二甲雙胍或其他降糖藥治療血糖不達標的 2 型糖尿病患者，尤其是餐後血糖控制不佳者，可聯合 DPP-4 抑制劑。

5、在其他口服降糖藥出現不良反應（尤其是低血糖）時，可考慮選用 DPP-4 抑制劑。

6、DPP-4 抑制劑與胰島素及胰島素促泌劑聯合應用時應注意低血糖風險，可適當減少胰島素及胰島素促泌劑的劑量。

7、不推薦在有胰腺炎病史的患者中使用 DPP-4 抑制劑。如果在使用過程中患者出現疑似胰腺炎的症狀，建議停用 DPP-4 抑制劑，並作相應處理。

8、對有心衰危險因素的患者，在沙格列汀和阿格列汀治療期間應觀察患者有否心衰的症狀和體徵；如出現心衰，應規範處理並停用這兩種藥物。

用法用量

一般建議：用本品進行降糖治療時，應根據患者目前的治療方案、治療的有效程度、對藥物的耐受程度給予個體化的劑量，但不能超過西格列汀 100 mg 和二甲雙胍 2000 mg 的每日最大推薦劑量。

通常的給藥方法是每日兩次，餐中服藥，並且在增加藥物劑量時應當逐漸增量以減少二甲雙胍相關的胃腸道副作用。

劑量推薦：根據患者目前的治療方案來決定本品的初始劑量。每日服藥兩次，餐中服藥。可供選擇的藥物劑量有：

50 mg 西格列汀/500 mg 鹽酸二甲雙胍

50 mg 西格列汀/850 mg 鹽酸二甲雙胍

對於單獨服用二甲雙胍血糖控制不佳的患者：

本品的初始劑量應當提供西格列汀的劑量為 50 mg 每日兩次（每日總劑量 100 mg）再加上目前正在服用的二甲雙胍的劑量。

對於正同時接受西格列汀和二甲雙胍治療，現需要更換治療方案的患者：

本品的初始劑量可根據患者目前正在服用的西格列汀和二甲雙胍的劑量選擇。