Haalthy導讀

今年8月，中國國家藥品監督管理局授予腫瘤電場治療(TTF)產品Optune創新醫療器械資格認定，9月底Optune的上市申請已獲得國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心（CMDE）受理。

目前TTF治療儀已經被美國FDA批准用於膠質母細胞瘤和胸膜間皮瘤治療，而在香港TTF治療儀已經批准上市。

TTF聯合培美曲塞二線治療非小細胞肺癌的II期臨床研究結果顯示，中位總生存期達13.8個月，優於培美曲塞單藥二線化療的歷史數據（8.3個月）。

目前正在開展TTF聯合多西他賽或免疫檢查點抑制劑（K藥或O藥）二線治療非小細胞肺癌，以及TTF治療非小細胞肺癌腦轉移的III期臨床研究。

安全性方面與TTF相關的不良反應主要是換能器陣列放置部位皮膚的輕度到中度皮炎。

什麼是腫瘤電場治療？

腫瘤電場治療（Tumor Treating Fields，TTFields/TTF）是一種創新且無創的癌症治療方法。TTF通過向腫瘤部位遞送連續的（每天超過18小時）低強度，中頻，交變電場來破壞細胞有絲分裂，可以選擇性殺死快速分裂的癌細胞。

（圖片版權屬於Novocure）

圖一 AACR大會上展示的Optune第二代TTF治療儀，完整的系統包括一個電場發生器（A），可充電電池組（B），攜帶袋（C）和兩對一次性陶瓷換能器陣列（D）。

抗有絲分裂作用的最佳電場頻率因癌症類型而異，可以針對具體癌種進行調整。

此外，與全身化療不同，TTF的遞送是局部的，可以將全身性不良反應的風險降至最低。

TTF已在多項臨床研究中證實對皮膚的毒性較小，這可以使TTF與其他抗癌治療藥物結合使用，以提高療效，而不會增加毒性。

臨床前研究表明，TTF與某些細胞毒性劑（如紫杉醇類化療藥物）可能以累加/協同方式起作用，而與免疫檢查點抑制劑聯合使用可增強免疫原性細胞死亡。

（圖片版權屬於Novocure）

圖二AACR大會上展示Optune第二代TTF治療儀換能器陣列放置示例，A為腦部腫瘤(需剃頭)，B上部為肺癌，B下部為卵巢癌。

TTF能治肺癌嗎？

目前已經完成了TTF聯合培美曲塞二線治療非小細胞肺癌的單臂II期臨床研究（EF-15）。

研究納入了42例先前接受過全身性抗癌治療且疾病進展的IIIB期（有胸水）或IV期非小細胞肺癌患者，其中78%為肺腺癌，17%為肺鱗癌，17%的患者PS評分為2，即身體狀態很差基本臥床。

入組患者每3周靜脈滴注一次500 mg/m^2劑量培美曲塞治療，同時每天接受頻率為150 kHz的TTF治療直至不能耐受不良反應或疾病進展

結果6例（14.6%）患者客觀緩解率，20例（48.8%）患者疾病穩定，TTF治療部位的中位無進展時間為28周（約7個月），而全身的中位無進展時間為22周（5個多月）。

優於培美曲塞單藥二線治療12周（約3個月）的中位無進展生存期歷史數據，TTF治療部位更長的無進展時間提示TTF可能有局部治療非小細胞肺癌的療效。

中位總生存期方面TTF聯合培美曲塞達到13.8個月，也優於培美曲塞單藥二線治療8.3個月的歷史數據。

值得注意的是TTF聯合培美曲塞的入組患者包括了17%的肺鱗癌患者，我們知道培美曲塞治療肺鱗癌的療效很差，此外入組患者的身體狀態也較差（17%的患者PS評分為2），因此TTF聯合培美曲塞的療效是相當鼓舞的。

基於II期研究的積極結果，目前正在開展TTF聯合多西他賽或免疫檢查點抑制劑（K藥或O藥）二線治療非小細胞肺癌的III期臨床研究（LUNAR研究，登記號NCT02973789），以及TTF治療非小細胞肺癌腦轉移的III期臨床研究（METIS研究，登記號NCT02831959）。

TTF治療安全嗎？

今年ESMO大會報道了一項TTF聯合化療治療軀幹部腫瘤的安全性薈萃分析。

研究納入來自4項臨床研究的192例患者，包括41例非小細胞肺癌患者，除卵巢癌患者的TTF頻率為200kHz外，其餘患者的TTF頻率均為150kHz。

所有納入研究的患者均接受了相應的化療。

薈萃分析結果顯示：低級別胃腸道（GI）不良反應的發生率≥5％，包括：便秘（16％），腹瀉（14 ％），噁心（27％），嘔吐（13％）。高極惡胃腸道不良反應的發生率不足10％。胃腸道不良反應與TFF治療無關。

低級別不良反應如乏力（12％），疲勞（18％）和厭食（2％）是常見的（<20％），但與TTF治療無關。

低級別和高級別呼吸困難發生率分別為11％和5％，心律失常的發生率＜2％。

58%的患者出現皮膚不良反應，低級別皮炎為53%，高級別皮炎為6%，9%的患者報告低級別瘙癢。

對於皮炎，通常處理措施包括局部塗抹皮質類固醇乳膏，局部塗抹和口服抗生素，以及不在出現皮炎的皮膚處粘貼或施壓。

總的來說TTF治療用於軀幹部腫瘤沒有預期外的不良反應，安全可耐受，皮膚不良反應發生率與膠質母細胞瘤相近。

TTF治療儀即將進入中國大陸

目前美國，香港已經上市的TTF治療儀為Novocure公司開發的Optune，我國再鼎醫藥已經取得Optune的中國授權，今年9月Optune的上市申請已獲得國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心（CMDE）受理。

我國TTF治療儀的自主研發也沒有落後，江蘇海萊新創醫療科技有限公司自主研發的TTF治療儀EFE-G100已經在今年開始臨床研究，期望在不久的將來我國患者可以有更多的，更經濟的TFF治療儀選擇。

參考資料：

1、Elijah J. Mun et al. Tumor-Treating Fields: A Fourth Modality in Cancer Treatment.

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/24/2/266

2、Miklos Pless et al. A phase I/II trial of Tumor Treating Fields (TTFields) therapy in combination with pemetrexed for advanced non-small cell lung cancer.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2013.06.025

3、F Grosso et al. Safety of tumour treating fields delivery to the torso: Meta analysis from TTFields clinical trials.

DOI：https://doi.org/10.1093/annonc/mdz244.059

4、https://www.jiemian.com/article/3545199.html

5、http://www.bestbrainhealth.cn/newsitem/278360604

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（封面圖片來源：攝圖網）