新生，一場災難...
2014年8月，Ella和丈夫迎來了他們的第一個孩子，一個「健康」可愛的女孩兒，除了在右側的頸部有一個大的血管腫塊延伸到了面部，一切都是完美的，最初醫生認為是先天性的血管瘤，這種血管瘤很常見，一般很快就會消退，不必太擔心。
Ella一家安心的回家了，但是在6個月的時候，女孩脖子上的血管瘤開始迅速增長，Ella隱約感到事情沒那麼簡單。
去醫院檢查後，醫生建議馬上手術。手術後，確診了女孩得的是嬰兒纖維肉瘤。
看醫生的表情，Ella就知道自己的孩子即將面臨一場災難。醫生說嬰兒纖維肉瘤（IFS）是一種罕見的兒科癌症，也是最常見的一種軟組織肉瘤，常規的治療方式只有手術和化療，預後極差，並且極易復發。但不管如何艱難，Ella和丈夫都決心無論付出多大代價，也一定要護這個孩子周全。
非常不幸的是，還沒來得及化療，在術後的7天內，女孩的腫瘤簡直像病毒一樣開始迅速進展，侵入口腔。
於是醫生趕緊開始用長春新鹼，放線菌素-D和環磷醯胺進行化療，但對女孩無效，在第1周期期間又出現疾病進展。腫瘤堵住了她的口咽部，醫生只能先給她做氣管造口。
因為腫瘤長得太快，醫生馬上做了姑息性手術切除，但是中顱窩的顱底，正好位於內耳結構的前方和下方還有病灶，這些地方無法切除。手術切除後5周，腦和頸部的磁共振成像（MRI）顯示腫瘤大小為20 mm×19 mm×18 mm。這時已經沒有更好的化療方案，並且，醫生說，孩子的年齡和腫瘤的位置，如果放療，將會產生毀滅性的後遺症。
Ella和丈夫聽後痛不欲生，她從未想過，自己懷胎十月，滿心歡喜的迎來這個小天使，本想許她一世幸福，結果卻給她帶來這麼多痛苦，看著孩子小小的身體滿是傷痕，Ella感到前所未有的絕望和無助。
重生，腫瘤減少90%！
Ella做好了最壞的打算。
2015年12月，在孩子16個月大的時候，醫生聯繫到她，說有一項新藥的臨床試驗可以嘗試，這是一種口服，選擇性TRK抑制劑LOXO-101的1期兒科研究，使用這個藥的硬性條件就是一定要有NTRK這種基因的融合，這是一種非常非常罕見的突變，我們會在下文詳細介紹。
Ella決定放手一搏，趕緊給孩子做了檢測，顯示存在ETV6-NTRK3融合，這簡直就像是中了福彩雙色球一般。
而讓Ella和所有人都沒有想到的是，在第1周期（第28天）結束時，Ella永遠不會忘記這個日子，女孩大腦和頸部的MRI顯示腫瘤已經減少90%以上（圖C,D）！第二周期重複掃描確認了尺寸繼續減小持續下降，證實部分響應（圖E和F）。
截止這個案例被刊登時，女孩仍在接受治療，值得一提的是，拉羅替尼非常安全，女孩沒有出現沒有與LOXO-101相關的不良事件。我們真誠的祝福這個女孩能被「治癒」，得到重生。
故事還沒有結束，期待女孩在現代醫學的治療下能創造奇蹟，譜寫她未完待續的幸福人生。
（A）頸部和（B）口腔治療前（MRI）紅色箭頭為腫瘤。
治療的第一個月後，（C）頸部和（D）口腔的腫瘤塊減少> 90％。
在治療第二個月後，（E）頸部和（F）口腔的MRI證實腫瘤繼續減小。
兒童殺手--纖維肉瘤
纖維肉瘤通常是先天性或出現在出生後的頭兩年。早期發現及時手術切除通常可以治癒的，並且這種腫瘤對於化療也是敏感的。然而，一旦復發，治療手段就非常有限了。儘管近兩年，靶向及免疫治療在各類腫瘤中的進展和新上市的藥物點燃了很多患者的希望，然而對於兒童腫瘤藥物的研發和進展卻非常有限。
「治癒系」抗癌藥--拉羅替尼
相信纖維肉瘤患兒的父母們除了祝福女孩，更想知道的是女孩接受的這款藥物到底是何方神聖，自己的孩子是不是也能接受這款藥物治療，出現奇蹟。
Larotrectinib是Loxo Oncology公司和拜耳公司開發的新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑。該藥的最大看點在於，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌症種類的抗癌新藥。
其所能治療的NTRK基因融合實體瘤包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等癌症類型，同時對成人和兒童都可以使用。它的數據首次公布時就震驚了腫瘤界，客觀緩解率75%，完全緩解率22%，這個驚艷的結果讓人深深的記住了它的大名LOXO-101以及它的特異性靶點NTRK.
2018年底，這款「治癒系」抗癌神藥拉羅替尼在萬眾期待下震撼上市（就是大名鼎鼎的LOXO-101,這是上市前的代號），部分兒童腫瘤患者也迎來了春天，因為這款針對17種實體瘤有效的藥物專門在兒童腫瘤種種做了臨床試驗，進一步被證實該藥在部分兒童癌症患者達到了93%的治療應答！
因此，Larotrectinib在美國獲批被認為是癌症療法從「基於癌症在體內的起源」轉向「基於腫瘤的遺傳特徵」這一演變過程中的重要里程碑。
藥物名稱：Vitrakvi(Larotrectinib，拉羅替尼，又名LOXO-101)
美國上市時間：2018年11月26日
藥物功效：有效對抗由單一罕見基因（NTRK）突變驅動的各種癌症
針對人群：患有實體腫瘤的成人和兒童患者
製造企業：Bayer(拜耳）和Loxo Oncology共同研發
使用劑量：
成年人：Larotrectinib對成年人的劑量是每天口服100mg，每天兩次，直至疾病進展或出現不可接受毒性！；
兒童按年齡和體重使用劑量：體表面積小於1.0米的兒科患者，Vitrakvi的推薦劑量是100mg/m2 ,每日口服兩次，與或不與食物同服。
不良反應劑量調整：出現3級或4級不良反應，減少用量直至改善或不良反應1級。如果不良反應在4周內改善，則在下一次計量時恢復。如果4周內不良反應無法消退，則永久停用Vitrakvi。
全球腫瘤醫生網僅為患者提供全球抗癌新藥上市及用藥最新信息，如需了解詳情可致電醫學部400-666-7998。
「治癒」靶點！90%以上的纖維肉瘤患者存在NTRK融合！
這個藥物無疑給兒童腫瘤患者，尤其是嬰兒纖維肉瘤帶來了「治癒」的希望，為什麼這麼說呢？
首先，經過臨床證實，這款藥物對NTRK陽性的兒童腫瘤患者有效率高達93%；
其次，NTRK融合頻率非常低，比如說在常見的肺癌中，只有0.2-3.3%，即使效果好也不是誰都能用的，然而，這種罕見的突變卻在91%~100%的嬰兒纖維肉瘤中存在，這意味著，幾乎所有嬰兒纖維肉瘤都存在這個突變，一旦檢測結果為陽性，使用拉羅替尼治療，就有希望達到很好的治療效果！
所以，所有纖維肉瘤患兒的父母注意，確診後一定要做基因檢測，明確是否存在NTRK基因融合，同時也要提醒大家，融合的檢測難度很高，基因檢測時，千萬不要圖便宜找小公司檢測，一定要找個靠譜的大公司使用組織樣本分析，萬一有這個突變孩子就有被」治癒「的希望！
關於NTRK基因
NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神經營養因子受體絡氨酸激酶。原肌球蛋白受體激酶（TRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三種蛋白，它們分別由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因編碼，這些蛋白通常在神經組織中表達 。
上面是NTRK基因家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，這個基因如果和其他的基因發生了融合突變，那麼就導致了異常的活性，驅動了腫瘤的發生。
NTRK1基因編碼TRKA，與神經營養因子（NGF結合）
NTRK2基因編碼TRKB，與腦源性神經營養因子（BDNF）和神經營養因子4（NT-4）結合
NTRK3基因編碼TRKC，與神經營養因子3（NT-3）結合
3個TRKs蛋白很少在神經組織外表達，但是3個基因融合導致的3個TRK受體結構激活被認為是實體腫瘤（包括肺癌、唾液腺癌、甲狀腺癌和肉瘤）的致癌因素（致癌基因）。
目前，嬰兒纖維肉瘤，先天性中胚層腎病和分泌性乳腺癌都顯示出ETV6-NTRK3融合。
關於這個靶點的治療，近兩年也是腫瘤領域的研發熱點，除了拉羅替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批准的不分年齡和癌種類型針對NTRK融合的廣譜TRK抑制劑，還有即將上市的恩曲替尼，以及針對一代LOXO-101耐藥研發的二代NTRK抑制劑loxo-195，都是抑制酪氨酸激酶的活性！TRK家族蛋白是酪氨酸激酶，如果能抑制激酶活性，就能抑制癌症生長。
國內患者如何接受治療？
雖然Larotrectinib對於特定患者的效果驚人，但是目前僅在美國上市，並且口服膠囊形式的Larotrectinib採購價格為每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（約270多萬人民幣），此價格對於患者來說，堪稱天價。某些兒童患者的口服液體製劑為每月1.1萬美元，也是國內普通家庭無法承受的，很多病友迫切的希望國內能儘快開展這款新藥的臨床試驗。
近日，我們在clinicaltrails的官網上看到，目前國內分別開展了「治癒系」抗癌藥拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗終於開始招募患者了。
本研究是驗證Larotretinib在兒童腫瘤患者中的安全性。該腫瘤必須存在特定(NTRK)基因改變。研究藥物限制腫瘤細胞中NTRK基因的活性而治療腫瘤。研究的第一部分(I期)驗證兒童受試者中，劑量的安全性，藥物在體內的吸收和改變，對於腫瘤的作用。第二部分(II期)主要目的是藥物治療的作用及其時長。這項實驗在國內幾家頂尖的腫瘤醫院開展，想參加的家長可以聯繫全球腫瘤醫生網醫學部400-666-7998.
招募信息
試驗分類：安全性和有效性
試驗範圍：國際多中心試驗
主要終點指標：1期：受試者發生不良事件的例數；I期，不良事件持續的時間；II期由獨立放射學審查委員會測定最佳總緩解率
入組人數：國際多中心試驗：總體159人中國5人
纖維肉瘤如何進行NTRK基因檢測？
看到上述振奮人心的介紹，是不是又讓山重水複疑無路的嬰兒纖維肉瘤患者多了一份希望，但是前面我們也說了，想使用這款「治癒系」神藥有個硬性條件，必須含有NTRK基因融合，並且只能是融合，NTRK突變或擴增都不適合。那麼纖維肉瘤患者該如何檢測NTRK融合呢？一般的基因檢測可以嗎？我們先來了解以下幾點：
一、TRK融合有哪些融合類型？各占比多少？
TRK融合包括TRKA （NTRK1）（約占45%）、TRKB （NTRK2）（約占2%）和TRKC（NTRK3）（約占53%）。
二、纖維肉瘤中常見的NTRK融合是哪個？
嬰兒纖維肉瘤中常見的是 ETV6-NTRK3。
三、嬰兒纖維肉瘤患者中NTRK融合人群有多少？
91%-100%的嬰兒纖維肉瘤 存在 NTRK 融合。
四、嬰兒纖維肉瘤該使用什麼方法進行NTRK基因融合檢測呢？
目前，有多種方法可用於檢測NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測。
基於肉瘤組織學的複雜性，其基因檢測比其他癌症更具挑戰性，並且，肉瘤中融合突變的頻率更高，而檢測融合的最佳方法是進行下一代測序（NGS），最好採用基於混合捕獲的方法平台。最好的檢測方法是尋找一種既包含DNA，又具有RNA的分析的檢測，以便最大限度地提高檢測出這些融合的可能性。
針對這些難點，foundation medicine專門開發了用於檢測肉瘤的
FoundationOne Heme，包括但不限於：白血病，骨髓增生異常綜合徵，骨髓增生性腫瘤，淋巴瘤，多發性骨髓瘤，尤文肉瘤和平滑肌肉瘤等。
FoundationOne Heme經過驗證，可檢測400多種癌症相關基因中的四大類基因組改變。除了DNA測序，FoundationOne Heme還使用超過250個基因的RNA測序來捕獲廣泛的基因融合，血液系統惡性腫瘤和肉瘤的常見驅動因素。
如果有需要進一步了解這個臨床試驗的廣大病友可以添加醫生的微信做具體流程的了解，或者直接致電北京大學腫瘤醫院會診中心-全球腫瘤醫生網醫學部提交基因檢測報告進行解讀，或其他資料進行評估。