提起毛舜筠，很多人會想到哥哥張國榮，因為她是唯一一位張國榮公開承認過的女友，同時她也是香港娛樂圈的大姐大人物。
當年張國榮和毛舜筠同在一家經紀公司，1977年同在麗的擔任主持人的張國榮見到毛舜筠之後一見鍾情，那時候毛舜筠很活潑可愛，張國榮也是年輕帥氣，被毛舜筠深深吸引，便開始追求毛舜筠，之後他們倆一拍即合走到了一起。
當年，張國榮曾向毛舜筠求婚過，不過當時的毛舜筠只有17歲，張國榮突如其來的求婚讓毛舜筠措不及防，嚇到了毛舜筠，最後他們的戀情僅僅維持了兩個月便無疾而終。
雖然張國榮毛舜筠未能走到一起，但他們兩人的感情卻一直很親密。2000年，張國榮在《舊情再熱》的訪談上說如果當時他們真的在一起，或許毛舜筠真的會改變他的一生。
張國榮在形容自己與毛舜筠的關係時說「我們曾經做過情人，現在還是情人」，但這前後兩個情人的含義和意義則不同。第一個情人是舊愛，第二個情人則表示他們的關係如同親人一般親密，張國榮已經把她當成家人、妹妹一樣來看待。
除了與張國榮關係匪淺之外，作為演技派女星，毛舜筠與周星馳的合作關係也是不一般，她堪稱周星馳的得力幹將。
周星馳和毛舜筠一共合作了四部作品分別是《龍的傳人》、《情聖》、《家有喜事》以及《豪門夜宴》，在周星馳主演的電影里，毛舜筠的麻辣喜劇形象得以確立，名利雙收，演藝事業進入巔峰狀態。最為人熟悉且最成功的電影，就是1992年與張國榮、周星馳合演的電影《家有喜事》，票房高達四千九百萬港元，破了歷來票房紀錄，也是毛舜筠從影以來票房成績最好的一部。2017年，毛舜筠憑藉著影片《黃金花》拿到了個人演藝生涯的最高獎——香港金像獎影后。
雖然毛舜筠在演藝事業上順風順水，但她在感情生活上相當坎坷，可謂命運多舛。
毛舜筠總共經歷三段婚姻，21歲時，她嫁給華僑文舒揚，並且還為這段婚姻息影三年，但這段婚姻僅僅維持三年就告吹了。後來，她與編導蔣家駿結為夫妻，但兩人性格不合，這段婚姻也宣告破裂。
經歷兩段不幸的婚姻之後，毛舜筠終於收穫了永久的幸福。1995年，毛舜筠嫁給了現任丈夫丁平，丈夫原為美術指導，後來轉型做導演，兩人閃電結婚，至今感情穩定，十分幸福。如今的毛舜筠以家庭為重心，把全部的精力放在兩個女兒的教育之上。