「再下一城」
在科學家光環、資本風口簇擁下，重組膠原蛋白近年來成為中國成分的頂流。
而今年，重組膠原蛋白已然踏入新的發展階段。除常規的Ⅰ型和Ⅲ型外，「更小眾」的蛋白類型也可量產了，典型如重組XVII型膠原蛋白。
今日（11月22日），在PCT2023個人護理品技術高峰論壇暨展覽上，錦波生物新品重組XVII型人源化膠原蛋白（下稱「重組XVII型膠原」）全球正式首發。據悉，該成分為中國原創，屬於A型人源化膠原，真正100%人體同源，不僅具備抗衰緊緻功效，同時還能防脫、生髮。此次新品凝聚錦波生物15年的經驗沉澱，可謂其在技術創新上的又一次突破。
100%人體同源，中國原創成分再下一城
重組膠原蛋白是一個相對年輕的概念。
在重組膠原蛋白誕生前，很長一段時間裡，人們主要從動物組織（牛、豬）中提取膠原蛋白。
作為哺乳動物體內含量最多、分布最廣的結構和功能性蛋白，膠原蛋白占蛋白質總量的25-30%。目前，一共發現28種型別的膠原，其中，Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白構成了細胞外基質網狀結構，是真皮層中最主要的膠原蛋白類型，應用也最為廣泛。
不過，動物源膠原蛋白被質疑存在傳染風險和排斥風險，由此科學家開始通過培養、發酵、表達等方式獲得與人體膠原蛋白相同或相似的重組膠原蛋白。
最早在1980年，美國的醫學博士Uitto J等就從人皮膚細胞體外培養中得到了Ⅰ型和Ⅲ型前膠原，開啟了重組人源化膠原蛋白的研究。但彼時由於表達量過低，該原料始終無法突破產量限制。
相較而言，我國重組膠原蛋白起步晚於國際，但在技術疊代、用戶、資本助推下，產業化發展卻快於國際。2022年，在這一賽道，「中國力量」集中爆發。
一眾入局者中，成立於2008年的錦波生物，是國內領先、具有代表性的重組膠原蛋白企業，已取得一系列突破性成果：首次發現人Ⅲ型膠原蛋白特殊的功能區域；首次成功解析人Ⅲ型膠原蛋白核心功能區的原子結構，具有極其特殊的164.88°三螺旋結構；首次開創了「人源化」設計路徑，利用合成生物的製造方式，實現具有三螺旋結構的A型重組Ⅲ型人源化膠原蛋白的大規模生產。
值得一提的是，得益於技術上的突破，2021年6月29日，錦波生物的注射級「重組III型人源化膠原蛋白凍干纖維」獲國家藥監局批准上市，這是中國國內第一款獲得III類醫療器械（注射級）資質的重組人源化膠原蛋白。而在2023年8月28日，錦波生物第二款「注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液」獲批上市。至此，僅錦波生物具有合規的、注射級的2款重組膠原產品。
此次，錦波生物重組XVII型人源化膠原新品全球首發，可謂其在技術上的又一次突破。
▍錦波生物展位
據了解，XVII型膠原蛋白（COL17），也被稱作BP180，屬於微量膠原。XVII型膠原蛋白的發現與水皰性皮膚病大皰性類天皰瘡 (BP，bullous pemphigoid) 的研究有關，每個XVII分子是三個180kDaα1（XVII）鏈的三聚體，每條鏈長1497個胺基酸。其中，球狀細胞內N端結構域含456個胺基酸；短跨膜結構域含33個胺基酸；胞外C端結構域含1008個胺基酸；胞外域則由15個膠原亞域組成。
在現場，錦波生物國際原料部總經理周大為表示，「此次新品重組ⅩⅦ型膠原由錦波生物聯合中科院共同研發，屬於中國原創，為A型人源化膠原，真正100%人體同源。」
▍錦波生物國際原料部總經理周大為
「目前市面上重組膠原蛋白多為單鏈結構，而錦波重組ⅩⅦ型膠原是真正意義上具有三螺旋結構的重組膠原蛋白，其胺基酸序列與人XVII型膠原100%一致，也是國內同類產品中首家獲取發明專利的產品。」周大為進一步介紹道。
除此之外，錦波生物還解析了2項人XVII型膠原蛋白功能區原子結構。值得一提的是，截至目前，錦波生物是目前解析人膠原蛋白原子結構最多的企業。
引領中國成分抗衰、生髮時代
在國內化妝品市場，保濕、美白、抗衰，可謂三大主流功效品類。而在「全民抗衰」浪潮之下，最具競爭力的功效品類，非抗衰莫屬。
不可否認的是，近年來，國貨美妝品牌發展迅猛，但千億抗衰市場，主要由歐萊雅、雅詩蘭黛等國際巨頭攫取份額。其中，歐萊雅專利成分抗衰活性成分玻色因，覆蓋歐萊雅旗下不同價位的多個明星品牌產品；而雅詩蘭黛則最早將麥角硫因作為鎮店之寶，旗下倩碧、悅木之源等各線產品均能見其身影。
不過，這一局面有望隨著中國原創成分——重組膠原蛋白的崛起而改變。
具體而言，錦波生物重組ⅩⅦ型膠原能作用於表皮幹細胞，修復基底膜帶，起到抗衰以及修護功效，從源頭上改善皮膚皺紋、屏障脆弱和膚色暗沉等問題，實現多維度年輕化。
▍錦波生物展位
周大為介紹，「為驗證錦波重組XVII型膠原功效，錦波生物對該原料進行了分子水平、細胞水平、組織水平（離體皮膚Ex-vivio）、人體臨床四個維度的功效評測，科學的解釋了『高添加≠高功效』」。
比如，組織水平（離體皮膚Ex-vivio）功效測評數據顯示，7.4ppm的錦波重組XVII型膠原就能促進Ⅳ型膠原蛋白、Ⅶ型膠原蛋白、XVII型膠原蛋白、網蛋白、巢蛋白等多個基底膜相關指標（蛋白水平表達）顯著性改善。
▍組織水平功效評測數據
另外，根據人體功效評價實驗數據顯示，該成分對改善皮膚彈性、緊緻度方面，均功效顯著。
不止於抗衰，據了解，重組XVII型膠原還具有防脫、生髮、預防白髮的功效。
青眼了解到，XVII型膠原蛋白在防脫領域的功效，早已被國際頂尖學術期刊證實。早在2016年，XVII型膠原蛋白在毛囊衰老中的關鍵作用被《Science》雜誌首次報道；2019年，XVII型膠原蛋白參與表皮幹細胞調控讓皮膚年輕化的研究發表於《Nature》等。
「重組XVII型膠原能作用於毛囊幹細胞及黑素幹細胞，通過調節毛囊幹細胞活性，能預防毛囊微小化，防止脫髮；而維持黑素幹細胞穩態，則能預防白髮生成。」周大為介紹道。
值得一提的是，在XVII型膠原產品研發方面，錦波生物已獲3項醫療器械註冊證書。去年8月、11月，重組ⅩⅦ型人源化膠原蛋白修護凍乾粉、醫用重組ⅩⅦ型人源化膠原蛋白貼敷料獲批；今年2月，再次獲批醫用重組ⅩⅦ型人源化膠原蛋白敷料註冊證，代表了錦波在XVII型膠原上研發的新高度。
不止於此，據周大為透露，「錦波重組XVII型膠原後續還將用於醫美術後修復、曬後修復，以及用於治療玫瑰痤瘡和牙齦修復、牙齦乳頭再生等多個應用場景。」
15年研發攻關，從「跟跑」到「領跑」
長期以來，國產化妝品一直面臨著被國際品牌「卡脖子」困境，但趕超起來決非一日之功。中國成分的研發，投入資金量大、技術門檻高、研發周期長等都是需要克服的難題。
自創立之初，錦波生物便做好了打持久戰的準備，從重組XVII型膠原的研發到正式問世，這一程，錦波生物走了15年。
那麼，錦波生物重組XVII型膠原研發成功的背後，所依賴的是什麼？
首當其衝的是其強大的研發「後台」。據周大為介紹，錦波生物長期與復旦大學、四川大學、中科院物理研究所等國內一流院校保持緊密合作，與復旦大學共同成立了「復旦-錦波功能蛋白聯合研究中心」，構建了獨特的「階梯式」開發的產學研模式。
同時，錦波生物聚集了專攻人源化膠原蛋白應用開發的專家團隊，搭建了強大的研發團隊。譬如， 四川大學張興棟院士為川大-錦波功能蛋白聯合研究中心主任；復旦大學病原微生物研究所所長、美國微生物科學院院士姜世勃，則為復旦-錦波功能蛋白聯合研究中心主任等。強大的人才隊伍，一路護航著錦波生物在持續創新的大道上穩健前行。
從財報來看，在研發投入層面，2019年-2022年，錦波生物的研發費用率均在15%以上，始終高於行業平均水平。高額的研發投入，也讓錦波生物收穫了眾多創新性的研發成果。截至目前，錦波生物已完成28種型別膠原的基礎研究布局，完成了8項膠原蛋白原子結構解析，並被國際蛋白質結構資料庫驗證、收錄。
通過15年攻關，錦波生物團隊綜合利用合成生物學和結構生物學等先進技術，首次發現一段來自人Ⅲ型膠原蛋白的高活性功能區。該功能區的胺基酸序列能夠在沒有輔助蛋白和交聯劑的作用下，自發組裝成膠原蛋白特有的三螺旋結構。晶體結構數據顯示，該功能區組裝而成的三螺旋結構呈現164.88°的柔性彎曲形式。
而依託獨有的、成熟的膠原核心功能區篩選系統，錦波生物從人XVII型膠原中優選出具有核心功能區的序列，依據首創的人源化技術，最終獲得了與人XVII型膠原序列一致的重組XVII型人源化膠原蛋白。
在本次大會上，錦波生物還展示了關於重組人源化膠原蛋白自組裝的最新研究成果。利用前沿的生物成像技術，可以觀察到重組人源化膠原蛋白在無任何交聯劑的情況下，進行了高效的自組裝和自交聯，形成寬度為百納米水平的細長纖維。
「錯誤的膠原蛋白結構，不僅無法與人體內的生物大分子發生正常的相互作用，參與組織修復再生等生理過程，嚴重的還會使組織發生多種病變。」周大為如此強調，「膠原蛋白必須要有正確的胺基酸序列，具備自組裝能力，才能形成正確的三螺旋結構、才能有正確的功能。」
在他看來，自組裝特性是膠原蛋白作為生物材料的重要屬性。如何利用合成生物技術製備具有三螺旋結構的膠原蛋白，一直是重組膠原蛋白產業需要攻克的焦點和難點。
正如錦波生物創始人楊霞所言，「真正創新的東西買不來、換不來，只能靠自己一點一點去突破。」不做跟隨者，要做引領者，錦波生物正通過不斷開發國際領先產品，向著國際一流的科技創新型生物材料企業奮進。