喜劇片一直都是大家喜歡的題材，原因非常簡單，膚淺一點就是能夠讓人變得開心，忘記一時的煩惱，是非常解壓的。
沈騰馬麗兩位演員作為喜劇界扛把子的演員，這麼多年來給大家貢獻了不少經典的作品，無數是春晚舞台上的精彩小品，還是院線影片，他們二人合作的作品就是大家快樂的源泉，從《夏洛特煩惱》到《一念天堂》都是口碑不錯的影片，如今再次合作也是默契滿滿。
王牌班底，科幻喜劇片
開心麻花一直致力於喜劇片的打磨，而《獨行月球》這部影片則是由張多魚執導，而他的代表作品則是《羞羞的鐵拳》，這部影片大家一定都不陌生吧，沈騰經典台詞之一「你過來呀」就是出自該影片。
為了貼合影片的場景，快速讓演員入戲，劇組使用了15個共計超4萬平米的攝影棚，全片95%的鏡頭涉及特效，為了模擬真實月面，劇組更在6000平米的影棚中鋪設200噸沙石模擬月面粉塵，100%實景搭建月球基地。
演員陣容強大，眾多喜劇人加盟
李成儒老師也參演了這部影片，飾演孫光陽，嚴肅中又帶著可愛，成為該劇又一看點，想必能給這部劇增添不少亮點。
黃子韜也參演了這部影片，片中的他造型邋遢，黃色頭髮，略顯凌亂，說話自帶家鄉青島的口音，非常具有喜劇人的氣質，昔日陽光的帥氣的愛豆，在這部劇中差點沒有認出來。
對此央媒除了點名稱讚沈騰之外，還點名了介紹了黃子韜。
黃才倫在劇中飾演葫蘆絲兒一角，可以說是本色出演了，作為開心麻花藝人，多次出演旗下影片，自帶喜劇天分。
辣目洋子也出演該片中的魏辣思一角，而金剛鼠則是由郝瀚飾演，雖然在影片中他全副武裝。