來源 / 北京大學人民醫院
出品｜搜狐健康
作者｜北京大學人民醫院宣傳中心 鍾艷宇
編輯｜胡鑫
近日，由北京大學人民醫院紀立農教授牽頭開展的新一代雙靶抗肥胖藥物——瑪仕度肽，在中國超重或肥胖受試者中的II期臨床研究結果在自然雜誌子刊Nature Communications在線發表。這一研究成果展示了瑪仕度肽在減重方面的療效顯著，並基於它耐受性和安全性的良好表現，有望為肥胖和糖尿病的治療提供新的思路和方法。
真別把「肥胖」不當回事兒！
肥胖症是指人體脂肪總含量過多或局部含量增多及分布異常，是一種由遺傳、環境等多種因素共同作用而導致的慢性代謝性疾病。隨著經濟的快速發展和人們生活水平的提高、生活方式的改變，胖子越來越多了。
「一胖毀所有」，體重過高及脂肪過度積累，不僅影響美觀，超重和肥胖通常與高血壓、血脂異常、高血糖和高尿酸血症聚集在一起，對公眾健康構成巨大威脅。
尤其在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升，已成為全球重大的公共衛生挑戰之一。
紀立農教授指出：中國已成為世界上超重或肥胖人數最多的國家。多項證據表明，體重減輕5—15%可以顯著改善代謝紊亂，降低患2型糖尿病的風險，改善心血管疾病、代謝性肝病以及其他與體重相關的合併症。
開發新藥「雙槍」瞄準肥胖人
2019年8月，一種既能治療2型糖尿病，又可以肥胖減重的新藥開發走進大眾的視野——瑪仕度肽，是又一個基於新的機制的藥物。
這是一種胰高血糖素樣肽-1受體（ GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑，屬於第三代減重和降糖藥物。
作為一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。
為進一步評估馬仕度肽在中國超重或肥胖成年人中的療效和安全性，紀立農教授牽頭，協同中國20家醫院，開展了這項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床研究，重點評估安慰劑和不同劑量馬仕度肽治療24周後的減重效果和安全性。
多中心研究證實減重療效顯著
通過體重指數（BMI）是身高除以體重的平方,能幫助我們分清成年人的超重和肥胖，BMI在18.5—23.9之間為正常體重，當BMI在24.0—27.9之間時為超重，大於28.0為肥胖。
該項研究篩選受試者248例，包括兩類人，一類是BMI≥24的超重成年人，並伴有至少一種與肥胖相關的合併症（例如：糖尿病前期、脂肪肝、高血壓、高血脂、睡眠呼吸暫停綜合徵、下肢關節疼痛等）；另一類是BMI≥28的肥胖人。
284位受試者被隨機分配4個組，每周一次皮下注射，分別接受瑪仕度肽 3毫克、4.5毫克、6毫克或安慰劑的治療，連續24周。並在過程中監測體重、生命體徵、心電圖和不良反應，檢查血糖、胰島素、糖化血紅蛋白、血脂、降鈣素等實驗室參數和血清學證據。
研究結果顯示，與安慰劑相比，治療24周後，使用各劑量瑪仕度肽均可顯著降低體重，3毫克、4.5毫克和6毫克治療組的體重分別較基線下降了6.7%（6.4公斤）、10.4%（9.1公斤）和11.3%（9.9公斤），比安慰劑組的體重分別多下降了7.7%（7.5公斤）、11.4%（10.2公斤）和12.3%（11.1公斤）；瑪仕度肽各劑量組體重較基線降幅≥5.0%和≥10.0%的受試者比例均顯著高於安慰劑組。
除此之外，瑪仕度肽還可明顯降低超重和肥胖受試者的腰圍、血壓、血脂、轉氨酶、血尿酸水平等心血管代謝指標。且瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。研究期間，瑪仕度肽組未發生與其相關的嚴重不良事件、未發生導致研究藥物永久停用的不良事件。
目前，由紀立農教授牽頭開展的多項瑪仕度肽註冊臨床III期研究正在進行中。該藥物有希望成為全球第一個進入到臨床用於減重和降糖的GLP-1R/GCGR雙重激動劑。