非小細胞肺癌(NSCLC)中MET異常包括 MET 14 跳突、MET基因擴增、MET基因點突變(主要是激酶區突變)、MET基因融合及MET蛋白過表達等,均可導致MET信號通路的異常激活,從而引起腫瘤的發生髮展。目前,基於藥物基因組學的發展,MET抑制劑為MET變異NSCLC患者帶來良好的生存獲益。然而,不可否認的是,準確檢測MET異常是實施MET抑制劑治療的前提。基於此,近日,繪真醫學圓滿助力「肺癌精準診療城市沙龍會——鹽城站」。專家們齊聚一堂,深入探討MET變異NSCLC患者的精準診療!
大會主席
呂鏜烽 教授
東部戰區總醫院
姜永前 教授
鹽城市第一人民醫院
主題彙報
陳仕林 教授
南京醫科大學附屬腫瘤醫院
主題:《谷美替尼作用機制及關鍵研究數據解讀》
摘要:一、谷美替尼作用機制:是具有全球自主智慧財產權的口服、強效、高選擇性MET酪氨酸激酶抑制劑,於2023年3月份在我國獲批用於MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療;二、谷美替尼差異化優勢:是強效、高選擇性MET抑制劑,相比同類型藥物,谷美替尼是化學結構全新的MET抑制劑,不依賴添加其它基團來提高抑制活性,此外谷美替尼具有優良的藥代動力學特性,藥物相互作用少;三、谷美替尼關鍵研究數據解讀:GLORY研究結果顯示,在METex14跳躍突變的NSCLC患者中,谷美替尼臨床獲益顯著且耐受性良好;四、谷美替尼用法用量及不良反應處理:安全性良好,不良反應可控可管。
趙欣 教授(雲報告)
江蘇省人民醫院
主題:《谷美替尼在MET擴增/過表達NSCLC領域治療探索》
摘要:一、EGFR-TKI耐藥後MET擴增的治療新策略:1、成功識別MET擴增者,明確MET擴增分類,還需更多研究統一FISH檢測MET基因擴增的標準;2、EGFR-TKI不停用,MET-TKI聯合EGFR-TKI治療至關重要,其臨床獲益仍有待更多的研究論證;3、谷美替尼聯合奧希替尼治療一/二代EGFR-TKI耐藥後MET擴增的NSCLC患者療效最佳,ORR達73.7%。二、MET過表達的治療新思路:1、MET蛋白過表達在MET抑制劑的臨床治療中具有潛在指導價值,不同患者人群的獲益閾值尚需進一步研究;2、谷美替尼單藥治療MET蛋白過表達NSCLC初顯療效;3、更多治療MET蛋白過表達NSCLC的新藥研究在進行中。
王繼鵬 教授
淮安市第一人民醫院
主題:《基因檢測在谷美替尼用藥指導中的應用價值》
摘要:一、MET基因變異如何指導谷美替尼獲益:1、MET基因ex14跳躍突變、擴增等變異可能引起MET蛋白表達異常,導致腫瘤的發生髮展和遷移;2、谷美替尼在MET ex14跳躍的NSCLC患者中ORR達66%,腦轉移患者緩解比例達85%,且安全性可控;3、谷美替尼對MET變異患者有確切療效,在ex14跳躍和MET擴增共存的患者中療效更勝一籌,並且無論是EGFR-TKI耐藥後的患者還是原發MET變異的患者。二、MET基因變異有哪些檢測方案:1、MET基因變異檢測,尤其是MET EX14跳躍突變目前已經納入國內外指南推薦指導MET-TKI治療方案;2、MET 14跳突位點形式多樣,DNA層面和RNA層面雙組學檢測能達到較高的靈敏度與特異度。三、多基因檢測更具全面的MET-TKI指導意義:MET基因涉及變異類型廣泛,不同的檢測技術各具優劣勢。王教授結合繪真醫學真實案例,即一名肺癌患者對兩個病灶分別進行多基因檢測,分別檢測出MET EX14跳躍和EGFR突變,提示NGS多基因檢測能夠全面評估靶向治療方案。此外,NGS技術能全面檢測MET基因的各種變異類型,一次檢測一網打盡。
討論
本次會議特邀南通市腫瘤醫院顧洪兵教授、鹽城市第一人民醫院張扣東教授和連雲港第二人民醫院鍾富寬教授擔任主持。
特邀東台市人民醫院楊增華教授、連雲港市第二人民醫院陳福濤教授、南京市胸科醫院王羽超教授、南通市第二人民醫院施兵教授、常州市第二人民醫院王曉華教授、淮安市第一人民醫院周磊磊教授、南通市腫瘤醫院李劍英教授、鹽城市第一人民醫院蔣行志教授和淮安市腫瘤醫院倪小文教授對相關問題進行了討論,為大家答疑解惑!