盧德銘1905年6月9日出生於四川鄉獅子灣。14歲那年，他進入了白花小學。兩年後，他被成都公校（初中）錄取。在中學時期，五四運動爆發。這個時候的他閱讀了大量的進步書籍和雜誌，並開始接受共產主義思想。
面對帝國主義加劇中國分裂，軍閥鬥爭多年，人民遭受苦難的事實，盧德明表現出強烈的歷史責任感。他決心學習軍事，用武力推翻列強和軍閥，從水深火熱中拯救受難的中國民眾。
黃埔軍校由孫中山先生在蘇聯和中國共產黨的幫助下成立，旨在在國民黨與中國共產黨第一次合作期間培養初級軍官人才。自1925年以來，國民黨在潮州、南寧、武漢和長沙設立了分支機構。1926年3月，國民政府軍事委員會將國民革命軍的軍事學校與黃埔軍校合併，並將其改組為中央軍事政治學校。
1924年初，決定參加革命的盧德明在報紙上看到了有關黃埔軍校招生的消息。他說服了父親，並請同與孫中山有密切聯繫的李筱亭寫了一封推薦信。帶著推薦信的他經過幾個月的漫長奔波，來到了位於廣州的黃埔軍校。但是當他到達時，軍校的第二階段招生已經過去，學生們已經開始了緊張的軍事學院學習生活。盧德明要求參加補考，但學校拒絕了。
幾經周折，盧德銘找到了孫中山。孫中山讀了李筱亭的推薦信，沉思了一會兒說：「好吧，我來面試你！」因此他在紙上寫下了這個問題：「當今國家革命的首要任務」。盧德銘看到了了這個話題，琢磨了一下，抬起筆，將他平時的想法變成了熱情洋溢的文字。
孫中山讀了盧德銘的即興文章非常滿意。覺得文章不僅寫得好，而且觀點明確，有理有據。文字間充滿了對革命的熱情，體現出致力於革命的決心。孫中山立即寫了一封推薦信給黃埔軍校，並對盧德銘說：「希望你言行一致，為革命服務！」盧德銘如願以償，被分配到黃埔軍校二期輜重兵隊。
盧德銘珍惜這次來之不易的機會，學習刻苦，努力讓自己在各科成績都名列前茅。孫中山訪視察軍校時，蔣介石特別介紹了盧德銘的傑出表現：「革命需要這些有前途的年輕人，革命需要大量有前途的年輕人。」
孫中山滿意地說：「今後，學校里的所有學生都應該以盧德銘為榜樣」。孫中山對盧德銘的讚美，在黃埔軍校被傳為美談。這個時候中共也注意到了盧德銘的出色表現，並很快將他發展成為了一名共產黨員。
1925年2月，盧德銘參加了討伐軍閥陳炯明的東征。他憑藉著自己的機智勇敢，多次巧妙潛入敵人營地，勘探敵情，為贏得東征最終的戰鬥做出了傑出的貢獻。
1925年黃埔軍校畢業後，盧德銘留在學校，並成為政治部組織科的成員。1925年11月，被調任葉挺的獨立團做連長。1926年5月，獨立團擔任北伐軍的先鋒隊。盧德銘跟著隊伍從肇慶前往湖南。6月初，他率領部堅守安仁縣以北的淥田鎮，擊敗了敵人的對此進攻。最後又主動發動反擊，全殲敵軍，這為主力部隊占領攸縣創造了有利條件，得到了葉挺的稱讚。
在隨後的平江、汀泗橋、賀勝橋等多場戰役中，盧德銘指揮得力，取得了多次的勝利，被晉升為一營營長。攻下武昌後，獨立團改編為第七十三軍團，盧德銘為軍團參謀長。
1927年6月，在武昌，國民革命軍成立了一支警衛團。盧德明任團長。這時，湖南在馬日事變後，大批共產黨員和革命群眾被血腥屠殺。為了保衛革命力量，上層黨組織相繼將湖南的一些領導幹部調往武漢。盧德銘將這些領導幹部安排在警衛團，不僅保衛了革命力量，而且加強了中國共產黨對軍隊的領導。
1927年8月2日，盧德銘奉命率部前往江西。他沒有趕上南昌起義，於是轉移到了江西省修水市，與平江和瀏陽的農軍會合。9月，他率部參加了以毛澤東為首的湖南江西邊境的秋收起義。任工農革命軍第一軍第一師師長。
起義受挫後，在9月19日舉行的文家市一次會議上，毛澤東主張放棄進攻湖南省會長沙，將起義軍轉移到敵人的力量薄弱的農村山區。盧德明堅定地支持毛澤東的想法，他也認為，面對強大的敵人，起義部隊有在長沙全軍覆沒的可能。該意見在統一會議思路方面發揮了重要作用。經過激烈的辯論，會議終於通過了毛澤東的提議，並決定將軍隊沿羅霄山脈向南移動。
1927年9月25日拂曉，在毛澤東的領導下，部隊從蘆溪營地出發，跨過袁河（在江西省萍鄉）行進到大安里。這時候，江西軍閥朱培德的第21軍團三營和江西第四保安團從萍鄉出發追擊。當起義軍向距蘆溪15公里的山口岩行進時，我軍第3後衛軍被敵人伏擊。部隊倉皇戰鬥，損失慘重。在這個關鍵時刻，盧德銘站了出來，他率領部隊占領制高點，用猛烈的火力封鎖敵人夾擊，同時讓第3後衛軍迅速靠攏先鋒部隊。
9時左右，當部隊安全進入山區後，盧德明和負責掩護的戰士穿過一個空地，與部隊會合。這時，敵軍第21團3營抓住了機會占領一個山頭並向我撤離部隊猛烈射擊。因為盧德銘騎著一匹白馬，成為了敵人射擊的主要目標。在激烈的戰鬥中，盧德銘胸部中槍，不幸犧牲，犧牲時年僅22歲。
敵人撤退後，當地人埋葬了盧德明和40多名喪生的同志。當毛澤東聽到盧德明犧牲的消息時，他痛心地喊道：「還我盧德銘！」
中華人民共和國成立後，國民黨第21軍第3營營長江保定脫下軍長，試圖掩蓋雙手沾滿了革命烈士的鮮血罪行。他隱瞞了自己的罪行，在江西豐城做了一名屠夫。1951年7月，萍鄉公安機關接到豐城一位群眾的揭發信，並派人到豐城逮捕了江保定，帶他回萍鄉正法，以慰問盧德明等烈士德在天之靈。
盧德銘在南征北戰的時候經常給家人寫信。這些信件不僅表現了革命者的一貫信念，而且表明了遊子對其親人濃濃的思念之情。在給未婚妻瑞勤的一封信中，他說：「如果瑞勤真的想等我，我對你有幾個要求：第一，看書；第二，革命；第三，不要糾纏你的腳...」
1925年2月，盧德銘參加討伐陳炯明的第一次東征之後，在信中寫道：「廣東軍閥陳炯明叛逃了。我們組織了一支學生軍來與他作戰……現在陳炯明被驅趕到東江...我們擊敗了敵人。我內心很高興。」這顯示了年輕的盧德明對革命的熱情和對勝利的喜悅。
在革命的過程中，盧德銘經歷過太多戰爭的殘酷，這使他變得更加堅強。1926年汀泗橋戰役結束後，盧德銘在信中寫道：「這場戰鬥殲滅了許多敵人，但我們也遭受了很多傷亡。我們的營長曹淵同志也在這次戰役中喪生。他身受重傷時，我去攙扶他，他對我說，德銘同志，我不能與你並肩作戰了，請不要怪我，為了革命的勝利，你要帶著同志們沖啊。」
在革命的過程中，盧德明感受到了人民群眾的強大力量，從而堅定了自己的信念。1926年10月占領武昌後，盧德銘在給家人的信中感慨道：「北伐戰爭的順利進行，取決於群眾的支持。自從我們在廣州出發以來，老百姓一直在給我們做嚮導，他們主動為我們運送子彈和其他物資。」
在給家人的信中，他說：「我不是不想念家人。事實上，我也想念我的父母，兄弟，姐妹和侄子。在我的夢中，我曾經說夢話，叫著權一（盧德銘的大侄子）和少南（盧德銘的小侄子），當我醒來時，同志們笑我說：「參謀長還在想家呢！」
蔣介石於1927年發動四一二政變後，為了避免牽連家人，盧德銘在信中寫道：「現在由於當前形勢的變化，為了不牽連家人，我暫時不會寄信，我暫時也沒有錢寄回家，如果家裡沒有錢，將楊家煸的十幾石租賣了」。
盧德銘的革命事跡激發了幾代人。為紀念盧德明，四川省自貢市人民政府在他犧牲的地方修建了「盧德明烈士陵園」，成為地方革命傳統教育和愛國主義教育的重要基地。2009年9月14日，盧德銘被評為為新中國成立做出傑出貢獻的100位英勇典範之一。