《生化危機3 重製版》共包含五個難度，分別為輔助、標準、專家、噩夢和地獄難度，其中通關專家難度會解鎖噩夢難度，通關噩夢難度會解鎖地獄難度，遊戲獎盃/成就包含通關地獄難度獎盃。
遊戲還包含了系列經典的限制條件通關獎盃/成就，分別是在兩小時內通關/不吃藥通關/不開箱通關，再加上遊戲最終獎盃需要玩家以 S 評價通關地獄難度（限制 2 小時 + 5 次存檔通關，無自動存檔），所以就免不了需要刷點數購買無限彈藥和各種硬幣來武裝自己。
所以，推薦想要白金/全成就的玩家在低難度通過刷武器殺敵數等挑戰來拿到點數，首先購買無限火箭筒、攻擊硬幣、恢復硬幣、防禦硬幣以及作戰手冊。噩夢和地獄難度下，敵人的攻擊慾望和傷害會大幅提升，地獄難度的喪屍只要咬到主角就會秒殺，必須用防禦硬幣來提升防禦力；攻擊硬幣可以讓玩家一炮就把人型追蹤者轟趴下，BOSS 也就是五六炮的功夫；恢復硬幣可以讓玩家不吃藥也能慢慢回血；最重要的是作戰手冊，在對付最終 BOSS 時，可以大幅提升閃避能力，躲開追蹤者的爪子連續砸地攻擊。
接下來提幾個地獄難度中比較麻煩的地方：
至於特殊條件通關，其中兩小時通關可以通過在商店直接購買開鎖工具和鉗子來節省時間，並且岔路都不需要走（有無限火箭筒，就沒必要在下水道拿發射器、醫院找 .44 閃電鷹，武器都可以扔到箱子裡），而且不一定用輔助難度，反正地獄難度也需要兩小時通關拿 S 評價才有獎盃/成就拿。
不吃藥通關獎盃推薦用輔助難度做，發電廠被寄生橋段可以吃旁邊桌子上的綠草去除寄生蟲，除此之外不能再用任何草藥或是噴霧，帶上恢復硬幣即可。
不開箱通關推薦單獨做，我是另開了個輔助難度只達成這個條件。不開箱即玩家不能用商店內購買的任何物品，必須一步步按照流程去走，不要在意通關時間和評價，儘量把開鎖工具之類的重要道具用完然後扔掉，不推薦拿 .44 閃電鷹，因為輔助難度彈藥充足。