中國1.2億B肝患者福音!慢性B肝已能實現臨床治癒
我國是肝病大國,目前約有1.2億B肝病毒攜帶者,平均每10個人中就有一個,感染率高達57.6%。其中約三分之一有反覆肝損害,表現為活動性的B肝肝炎或者肝硬化,B肝嚴重影響著國人的身心健康,也給患者家庭帶來沉重的經濟負擔和精神壓力,那麼B肝能不能治好呢?
B肝通過治療是可以達到臨床治癒效果的。所謂的B肝臨床治癒標準是患者體內的B肝病毒得到了最大限度的長期有效抑制,減輕肝細胞壞死及肝纖維化 ,減少肝功能衰竭 、肝硬化失代償、肝癌 及其併發症的發生,減緩病情的進一步惡化,從而改善生活質量和延長生存時間。
B肝可臨床治癒 給病人一個機會
「臨床治癒」最直觀的表現就是停藥不會復發,具體的標準包括DNA轉陰、B肝病毒停止複製、E抗原血清學轉換和表面抗原轉陰,其中最關鍵的因素就是表面抗原轉陰。慢B肝是由B肝病毒在體內不斷複製而引起的長期進展性、免疫性疾病。因此,在抗病毒時提升機體免疫力,使患者獲得持久的免疫控制,是實現臨床治癒、降低肝硬化、肝癌發生率的關鍵。
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B肝可以臨床治癒但不能徹底根治
不過患者需要清醒認識到的是,B肝可以臨床治癒,但目前還不能實現徹底根治。
2012年歐洲肝病學會指南中明確表示「停藥後持久的表面抗原(HBsAg)清除」是慢性B肝治療的理想終點研究發現,經長效干擾素一年的治療能幫助3%-11%慢B肝患者實現臨床治癒。在最新中國B肝防治指南中,中國肝病專家沿用歐洲肝病學會的提法,提出B肝治療的理想的終點是:B肝患者經過恰當治療,停藥後獲得持久的HBsAg消失,也就是「臨床治癒」。
「徹底根治」尚不能實現,根本原因是B肝病毒不停複製,我們目前的手段無法徹底清除共價閉合環狀(ccc)DNA,cccDNA是慢性B肝持續感染的元兇,作為病毒複製的中介,其在宿主肝細胞核內以微染色體的形式存在,目前的治療手段難以將其徹底清除,從而達到慢性B肝的徹底治癒。
另外要提醒的是,如果停藥後HBV DNA和肝功能能夠長期保持正常,就可以認為是臨床治癒了。但這種情況卻很少見,大部分患者在停藥後都會面臨復發的風險。一旦復發,就會出現HBV DNA再次升高,並伴有肝功異常,嚴重者則會出現肝衰竭,甚至危及生命。
因此,國內專家共識把長期服藥維持HBV DNA測不到作為基本終點。也就是說,對於大多數B肝病人而言,長期服用抗病毒藥物,保持HBV DNA陰性、肝功正常,才是最有可能實現的治療目標。只有這樣,才能保證大多數B肝病人一生不出現肝硬化、肝癌。如果,奢談治癒可能會讓很多B肝病人糾結於如何儘快停藥,只會讓患者更焦慮,不利於規範治療。
「通俗地說,就是清除B肝表面抗原,獲得高水平的表面抗體,可以安全停藥。」專家表示,獲得臨床治癒的病人,大多數是經過長期的抗病毒治療的病人。「經治療後,在病毒載量降到較低水平的基礎上,,有的患者一到兩年內就可以獲得臨床治癒。」專家表示說,選擇合適的人群、合適的方案、合適的時機,有40%-50%的B肝患者能達到臨床治癒。不過,即使臨床治癒的B肝患者,仍然需要定期監測。
有的人就會認為無法達到完全治癒那還有必要治療嗎?
答案是必須要的,慢性B型肝炎抗病毒治療的目的可大致分為以下四點:
1、抑制B肝病毒複製
B肝病毒複製是慢性B型肝炎病情反覆、難以治癒的始動因素,因此,一直B肝病毒複製就成為抗病毒治療的首要目標。其具體指標是HBeAg陰轉,HBVDNA陰性,HBeAb陽性。
2、減輕肝臟炎症
由於B肝病毒複製是導致肝臟慢性炎症的主要因素之一,因此抗病毒藥物抑制了B肝病毒複製,就能起到減輕炎症的作用。但實際上這一目標的實現並不是立竿見影的,而是需要一個過程。
3、減輕肝臟纖維化
肝纖維化的持續發展將導致肝硬化,因此減輕乃至阻斷肝臟纖維化是慢性B型肝炎治療的又一重要目標。抗病毒藥物能夠通過抗B肝病毒複製,減輕肝臟炎症來間接發揮輕肝纖維化的作用,甚至逆轉了肝纖維化。
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4、減少肝癌的發生
B肝病毒持續感染與肝細胞癌的發生密切相關,研究發現HBVDNA越高,肝癌發生率越高,因此抗病毒治療可減少肝癌的發生。
替諾福韋艾拉酚胺(TAF)是近10年來全球批准的唯一一個B肝新藥,應該也算是史上最好的B肝藥物了。替諾福韋艾拉酚胺(商品名Vemlidy)是一種創新型、靶向性、Tenofovir(替諾福韋)前藥,與先前產品的富馬酸替諾福韋二吡呋酯(商品名Viread,TDF)相比,只需要少於十分之一的劑量便可獲得相似的抗病毒效用。
TAF被譽為"有史以來抗病毒效果最強的B肝藥物","久違了十年之久的B肝新藥","B肝患者的新希望",TAF(tenofovir alafenamide,替諾福韋艾拉酚胺)代表國際治療B肝最高水平。
TAF能實現臨床治癒,是目前B肝治療界公認的最高水平。
什麼是臨床治癒?又為什麼治癒不可能?攤開來講好比將軍帶兵攻打敵國,大敗敵軍生擒國王,將其下監,嚴加看管,此後四海之內再無敵軍,這就是臨床治癒。但這國王裝瘋賣傻以求活命,並仍有一定的可能在守衛疏忽之時越獄,東山再起,這就是無法完全治癒。
其優勢有:耐藥性最低!簡直無腎毒性!更好的骨骼安全性! 25mgTAF≈300mgTDF,十分之一劑量即可到達一代替諾福韋TDF平等藥效!但惋惜地是,TAF價格相對昂貴,不能得以普及群眾。但就在12月11日,Mylan宣告其出產的現在全球僅有官方授權仿製TAF上市,產品名為:Hepbest。價格大眾,一瓶一個月的用量才人民幣三百多元,是國內B肝患者的最佳選擇。
印度邁蘭產替諾福韋二代TAF(HEPBEST)
對B肝治療認識有誤區
「一直吃抗病毒藥,什麼時候才能停?」,不難聽到患者在這樣抱怨,對B肝抗病毒治療失去了一些耐心。
有很多B肝患者認為,慢性B肝的治療和高血壓、糖尿病一樣,需要終身服藥。
這種錯誤觀念不僅很有影響力還很打擊信心,親朋好友之間的誤傳,使不少患者把抗病毒治療視作「不歸路」,對治療充滿悲觀情緒。
其實,抗病毒治療並非需要終身用藥。
根據亞太肝臟研究學會B肝指南推薦意見:對於經核苷類藥物治療獲得病毒陰轉的患者,為取得停藥後持久的療效應答,可換用或加用長效干擾素。
明白B肝治療的目的
慢性B型肝炎抗病毒治療的根本目的在於持久抑制B型肝炎病毒複製,延緩疾病進展,最終不因慢性B型肝炎而影響患者的壽命。
基本目標:檢測不到B型肝炎病毒DNA以及HBeAg陽性患者獲得血清學轉換,肝功能恢復正常。
中期目標:肝臟纖維化甚至肝硬化逆轉。
這裡,要明白要實現停藥是有條件的。
一是要治的早。長期目標的實現與肝纖維化程度相關,如果已經發展到肝硬化,則需要終生服藥了。
二是要堅持。長期目標的實現要靠堅持不懈地長期抑制病毒。如果治治停停,經常中斷治療,不僅會造成病毒的耐藥,而且治療的終點永遠不能達到。
擅自停藥有危害
對於使用核苷類藥物的B肝病人來說,B肝治療是一個長期抗戰的過程,需要長期服藥來控制病情,並且需要病人定期複查來監控病情。
很多B肝病人在治療一段時間後,都會很關心一個問題:到底什麼時候才能停止服藥?是不是經抗病毒治療後「大三陽」轉為「小三陽」,就可以停止服藥了呢?
不少病人見病情好轉,以為自己已經治好了,可以停藥,擅自停藥的結果往往是DNA和e抗原就很快反彈了。
擅自更改劑量可能會引起病毒反彈、病情加重甚至肝衰竭而造成嚴重後果。在達到一定療效後,建議您在大夫的指導下停藥,停藥後仍應定期去醫院檢查以監測病情變化。
所有指南中的停藥標準都有一個共同的要求,就是希望能夠實現「大三陽」轉成「小三陽」,也就是專業上所說的e抗原的血清學轉換。
那麼,轉成「小三陽」後要達到多長才能停藥呢?至少要一年以上。另外,我們國家的指南還對總的療程做了規定,希望總療程能夠超過兩年以上。
只有達到這樣的標準以後,患者才可以考慮停藥,但指南也講到一條,即延長治療可降低復發風險,但慢B肝長期抗病毒治療的停藥時機尚有爭議。
因此即使按標準停藥,仍有高復發風險,須進行長期隨訪監測,複查別忘了。