已進入3期臨床，治療性癌症疫苗時代真的要來了？

圖：123rf

但現實情況是，除了宮頸癌和肝癌外，絕大多數癌症背後沒有明確的病原體，預防性癌症疫苗的研發陷入瓶頸，目前科學家和醫生將更多的重心放在了治療性癌症疫苗上。

mRNA-4157就屬於這類。

什麼是治療性癌症疫苗？先要從理論基礎上說起，癌細胞想要存活，最後形成癌症，很重要的一步就是逃過了人體免疫系統的察覺，無法主動地去消滅癌細胞，而疫苗恰巧是一種刺激免疫系統的工具，我們可以利用疫苗去「教育」、「誘導」免疫系統重新識別患者的癌細胞與正常細胞的不同，從而讓免疫細胞去消滅癌細胞。

圖：站酷海洛

不難發現，在這種原理下，患者本身已經是癌症患者，所以這種疫苗可用於治療癌症。

mRNA則是癌症疫苗開發的五條主要技術路線之一（其它還有合成多肽、DNA質粒，病毒載體、樹突狀細胞等方式，感興趣的讀者可以自行了解），從這一原理不難看出，mRNA癌症疫苗不僅是mRNA藥物，更是一種免疫治療。

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mRNA癌症疫苗百億賽道

吸引藥企巨頭的目光

說白點，癌症疫苗就是腫瘤免疫治療的一種形式，但和大家熟知的pd-1抗體以及CAR-T細胞為代表的腫瘤免疫治療不同，癌症疫苗需要有明顯的抗原。

根據目前藥物的開發策略，抗原來源主要分兩種：

一種是腫瘤相關抗原，在腫瘤細胞和一些正常細胞上都可以存在，但是正常細胞只是微量合成，在腫瘤細胞增殖時就會暴增，我們在體檢時查的腫瘤標誌物說就是這個，相比於前者，它的好處在於可以提前批量生產並存儲，一旦需要，即可用於患者治療，大大提高了治療的便捷性和時效性。

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這類治療性癌症疫苗，根據中國醫學科學院醫學信息研究所2021年11月發布在《中國藥業》的文章，全球範圍內已有16個治療性腫瘤疫苗產品上市，適應證從膀胱腫瘤、黑色素瘤，擴展到其他實體瘤，包括腎細胞瘤、肺癌、前列腺癌等。

另一種是患者自身帶有的特異性腫瘤抗原，也叫腫瘤新抗原，它不存在於人體正常細胞上，僅存在於腫瘤細胞上，以新抗原為靶點的疫苗可以精確地針對患者的腫瘤細胞產生免疫反應，同時使患者的健康細胞免受免疫系統攻擊，從而避免潛在的副作用。

可以說是超理想的抗癌抗原，但是由於新抗原在不同個體之間、不同腫瘤類型之間的表達差異非常大，目前的新抗原還只能作為個性化癌症疫苗使用。簡單說，就是目前只能針對一個患者做私人定製的治療，也是個體化治療。

值得期待的是，雖然個體化mRNA腫瘤疫苗還未上市，從前期各藥企開展的科研數據來看，癌症疫苗取得了非常驚人的效果。

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個體化疫苗mRNA-4157與K藥聯合治療相比單藥降低了黑色素瘤復發或患者死亡風險達44%。

BioNTech宣布了一項針對胰腺癌的mRNA疫苗的早期試驗結果。在能夠完成所有研究階段的16名患者中，有8名對疫苗產生了反應。

無論是哪種疫苗方式，「癌症有望被消滅」的噱頭讓mRNA癌症疫苗有望在2025年達到百億美元市場，因此也引來包括BioNTech、莫德納、默沙東、羅氏等跨國藥企巨頭的目光。與此同時，艾博生物、斯微生物、嘉晨西海、藍鵲生物、瑞吉生物等一批國內新興生物醫藥公司也在積極布局推進相關研發。

根據美國國立衛生研究院（NIH）臨床試驗網站顯示，目前共有7000多種癌症疫苗處於研發階段，其中mRNA疫苗有640個，涉及新抗原的疫苗有197個，進入臨床的mRNA疫苗涉及免疫調節的疫苗7個，大部分處於Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。

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個性化癌症疫苗要真正普惠大眾，

還有很遠的路要走

「在腫瘤治療方面，費用問題一直沒得到充分解決，技術在進步，但要真正做到普惠大眾，估計還有很遠的路要走。」中國科學院上海營養與健康研究所研究員孔祥銀談起mRNA個性化癌症疫苗時曾對媒體說道。

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這也是對於mRNA個性化癌症疫苗，許多人持懷疑態度的原因，首先在個性化癌症疫苗上，需要先對患者腫瘤進行活檢，進行基因測序找出新抗原後，直接編輯出包含這種新抗原的T細胞受體的mRNA，然後將這種mRNA注射回患者體內，指導細胞生產出大量專門殺死腫瘤細胞的T細胞。

現在mRNA癌症疫苗還沒有進入臨床，但是我們可以拿相類似的藥物進行對比，2015年美國FDA批准了一種用於治療無法手術的黑色素瘤的溶瘤病毒癌症疫苗，每位患者的平均成本為6萬5千美元，也就是40多萬元人民幣。

再看看基於腫瘤新抗原的個性化治療方法，以CAR-T治療為參照物，每位患者的費用在200多萬元人民幣左右。

此外，選擇個性化癌症疫苗，從最初抗原的鑑定、篩選，到最後生產，需要較長時間，但晚期癌症患者本身生存期就有限，「很可能藥出來，患者已經不在了。」

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