雖然沒有藥物能免疫耐藥，但愛滋藥物DTG（dolutegravir）顯示出了一種極好的耐藥性屏障。現在，一項分析了幾個國家數據的大型研究發現，耐藥性在使用DTG單藥治療，或拉米夫定雙藥治療的人中更常見，在對NRTIs(核苷類逆轉錄酶抑制劑)有耐藥性的人中也更常見。相關研究已於10月10日發表在《柳葉刀·HIV》。
在該研究中，6%的人對DTG有一定程度的耐藥，他們所用的治療方案會影響耐藥機率。那些攜帶非b型HIV的人對DTG產生耐藥性的風險更高。研究人員警告，即便是基於DTG的治療方案，也可能出現不同程度的耐藥，使用者應更仔細地監測耐藥性。
來自加拿大、法國、德國、義大利、荷蘭、瑞士、南非、英國的8個隊列提供了599名感染者數據，他們都在使用基於DTG的療法且有可檢測的病載，並進行了耐藥性檢測。為了確定與DTG耐藥相關的風險因素，研究人員只分析了那些開始使用DTG後，至少隨訪一年的感染者數據，最後有90%（540人）被納入分析。
研究人員發現，在6%有耐藥的人中，1%有潛在的低水平耐藥，1%有低水平耐藥，3%有中等水平耐藥，另外1%有高水平耐藥。需要注意的是，耐藥突變並不一定意味著治療失敗，一些突變可能存在但不影響病毒抑制。
單藥治療
在所有危險因素中，使用DTG單藥治療與DTG耐藥的相關性最強，而不是三聯治療。單藥療法導致耐藥性增加不算奇怪，目前也沒有愛滋治療指南推薦用這種方法，但該研究中有18人使用單藥治療。
雙藥治療
基於DTG的雙藥療法也與DTG耐藥風險增加相關，特別是DTG+拉米夫定（多偉托）的雙藥治療。其他DTG雙藥療法與耐藥的關聯較弱。儘管有數據證實了基於DTG的雙藥療法有效，但雙藥治療，特別是和拉米夫定一起，可能仍會增加一些耐藥風險。
伴隨藥物
如果對DTG產生耐藥性，可能也會對附帶藥物產生耐藥。低水平的NRTIs耐藥可與不同程度的DTG耐藥相關，類似的情況也出現在NNRTIs中。
當HIV對伴隨DTG使用的其他藥物產生耐藥後，就可能導致一種非預期的單藥療法，因為這時其他藥物雖存在但不起作用。在這些伴隨藥物失效後，HIV可能對DTG產生耐藥性，但目前還不清楚是DTG耐藥導致伴隨藥物NRTIs、NNRTIs耐藥，還是伴隨藥物NRTIs、NNRTIs耐藥導致DTG耐藥。
HIV亞型
HIV的非B亞型似乎增加了DTG耐藥風險，其中A亞型最明顯。不過，和其他危險因素比，非B亞型與耐藥性的關聯較小。該研究幾乎所有數據都來自歐洲和北美人群，在這些地區B亞型是主流，在愛滋感染者更多的非洲則是以C亞型為主。
總結
DTG目前療效優秀、安全性良好、價格不斷下降，所以如果對DTG耐藥的毒株傳播開來，就會對抗擊愛滋疫情造成很大阻礙。這在中低收入國家更明顯，為了避免這種情況，研究人員建議要首先確保藥物持續供應、以及可獲取的醫療服務、加強依從性諮詢和耐藥性檢測。
文章來源: https://twgreatdaily.com/zh-my/12f7e2fdd67e4b838a84f0d1ccae161d.html