圖片來源：視覺中國
介面新聞記者 |黃華
介面新聞編輯 |謝欣
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肉毒素是醫美產業中認可度最高的產品之一。近年來，在國產替代、技術疊代的背景下，重組肉毒素的研究正在國內快速推進。由此，一批「押注」重組A型肉毒素的公司已經出現，新一輪商戰正在乘風而起。
其中，試圖同時占據消費醫療與嚴肅醫療的商業策略也已出現。通俗理解就是，希望肉毒素不僅能獲批用於美容，而且能獲批用於治病。
6月26日，君合盟臨床醫學總監林丹花在接受媒體採訪時表示，公司今年啟動了重組A型肉毒毒素在嚴肅醫療領域的臨床開發，適應症為成人腦卒中後的上肢痙攣，預計於今年8月獲得臨床試驗許可（IND批件)。
林丹花表示，從全球市場占比來看，A型肉毒毒素產品在消費醫療和嚴肅醫療領域各占50%的市場份額。國內上市肉毒毒素產品在嚴肅醫療領域的應用，如治療成人腦卒中後上肢痙攣，獲批的適應症還相對較少，這是一片尚未完全開發的藍海，而且隨著醫學科技的不斷進步與發展，越來越多的新適應症也在開發中。經公司調研，A型肉毒毒素產品在包括腦卒中後的上肢痙攣治療領域等具有不可替代的作用，公司看好A型肉毒毒素產品在嚴肅醫療領域的潛力，據此展開臨床布局，為開發更多嚴肅醫療適應症奠定基礎。
A型肉毒毒素產品對於公眾來說並不陌生，不過，這類產品以往更多地出現在消費醫療領域。所謂「消費醫療」領域，也就是包括驅除皺眉紋、魚尾紋一類的醫美治療場景。同時，肉毒毒素也和膠原蛋白、玻尿酸並稱為「醫美三駕馬車」。
和消費醫療相對應的是嚴肅醫療，也就是各類疾病的臨床治療。事實上，肉毒素產品絕非「美容專用」。它最早在1989年被美國食品藥品監督管理局首批的適應症就是斜視和眼瞼痙攣，屬於注射類藥物，2002年才被拓展至眉間紋除皺。除了斜視，全球範圍內，這一產品在嚴肅醫療領域的適應症還包括各類痙攣、痙攣型腦癱、慢性偏頭疼、膀胱過度活動等等。
由於國內此前的肉毒素產品大量的都是進口引進產品，在海外公司優先美容場景的商業規劃中，肉毒素可用於疾病治療的認識也有所弱化。
當然，君合盟也在開展A型肉毒毒素產品在醫美領域的開發。今年4月底，君合盟宣布，旗下重組A型肉毒毒素已經完成了以成人中重度眉間紋為適應症的I期臨床試驗，正式進入臨床II期試驗。這是全球第二款進入臨床階段的重組A型肉毒毒素。截至6月底，君合盟的重組A型肉毒毒素產品已完成臨床II期試驗入組。
在消費醫療+嚴肅醫療的「打法」之下，君合盟想要在產業之中快速冒頭的意圖也很明顯。不過，就目前而言，這一策略能否被堅持推進，能否幫助企業獲得更長遠的發展，還無法判斷。
A型肉毒毒素近兩年的動態不少。在去年底，來自重慶譽顏的重組A型肉毒毒素在研產品——YY001完成了改善中度至重度眉間紋的中國I/II期臨床試驗。同一時期，企業宣布其達到了預設的主要研究終點，並將繼續推進YY001的III期臨床試驗。
前述研究是國內首個獲批進行臨床試驗的重組蛋白肉毒毒素在研產品，也是全球首個進入臨床階段的重組A型肉毒毒素在研產品。這也從側面說明，君合盟的重組A型肉毒毒素在眉間紋適應症的開發上，並無先發優勢。它或許也是鞭策君合盟重組A型肉毒毒素開啟嚴肅醫療研究的重要動力。
重慶譽顏是廣州因明生物旗下的控股公司。隨著YY001的臨床進度拔得頭籌，這一產品在中國大陸、香港特別行政區、澳門特別行政區的醫美適應症商業化權益已經被A股上市公司華東醫藥拿下，華東醫藥將會是其獨家經銷商。
和重慶譽顏、因明生物、華東醫藥這類在醫美領域內已經斬獲高頻關注度的公司相比，君合盟是在2022年下半年之後才逐步更密集地曝光於資本市場之中。
君合盟其實是東寶集團（指東寶實業集團股份有限公司）投資用來探索消費醫療的公司，成立於2020年11月，全稱是「君合盟生物製藥（杭州）有限公司」 ，A股上市公司通化東寶前董事長冷春生為實控人。今年5月，通化東寶增資1億元入股君合盟。
除了在適應症開發方面的差異化競爭，君合盟重組A型肉毒毒素所選擇的技術路線也能說明這一產業正在快速變幻，長期的引進代理模式可能迎來改變。簡單理解，重組的技術路線能較好地規避安全生產這一風險，它同時也賦予了產品在開發時間、生產成本等方面的優勢。於是，一些擁有相關技術積累的本土公司或許也能開展這門生意。
據君合盟CMC研發總監沈玉保介紹，君合盟的A型肉毒毒素產品，其宿主菌使用基因工程大腸桿菌，遺傳背景清楚、培養操作安全，和傳統的肉毒毒素生產菌株肉毒梭菌相比，屬於安全宿主。同時，肉毒毒素本身具有極高的毒性，在表達過程中對宿主細胞有較強的抑制作用，公司通過對細胞株改造、培養基篩選等手段，並嚴格調控細胞誘導的時間和強度，利用肉毒毒素特有的親和性質，開發出簡潔高效的生產工藝。
沈玉保進一步解釋稱，相比傳統肉毒毒素製備工藝，君合盟的純化步驟縮減50%，流程時間大幅縮短，而在採用簡潔高效的製備工藝之後，實現小規模培養即可批產幾十毫克高純度重組A型肉毒毒素原液，5L發酵規模即可充分滿足商業化規模的要求。另從產品質量上來看，由於君合盟的重組A型肉毒毒素產品採用的是重組技術而非傳統的提取技術，使得產品具有單一活性組分，單一亞型、高純度、高活性、高批間一致性等特點，臨床應用比較安全。
另據君合盟董事長徐葵介紹，為快速推進重組A型肉毒毒素產品的商業化，公司在吉林通化成立了君合盟生物製藥（通化）有限公司，作為重組A型肉毒毒素產品的生產基地。目前，該生產基地已經取得藥品生產許可證，正在進行重組A型肉毒毒素臨床試驗樣品的生產。
截至目前，國內獲批的肉毒素已由4款更新為5款。除了國產的衡力、艾爾建（allergan）的保妥適、益普生（Ipsen）的吉適、秀傑（Hugel）的樂提葆之外，麥施美學（Merz Aesthetics）的思奧美也在今年3月獲批。高德美（Galderma）和港股上市公司四環醫藥分別是吉適、樂提葆在國內的經銷商。