《Nature》:揭秘愛滋病毒對大腦功能的特殊影響!

2023-08-21     紅楓灣

原標題:《Nature》:揭秘愛滋病毒對大腦功能的特殊影響!

紅楓灣APP:雖然HIV-1不感染神經元,但它會感染腦內巨噬細胞和小膠質細胞。

一項7月15日發表在學術期刊《自然通訊》上的研究顯示,來自美國西北大學醫學院的研究人員,已經發現HIV引發神經退行性疾病的方式。

神經退行性疾病通常會導致神經功能,比如運動、感知、認知和自主神經系統功能逐漸喪失。導致記憶喪失的老年痴呆症,和導致肌肉震顫的帕金森病都是神經退行性疾病。

該研究資深作者Mojgan Naghavi博士說,除了導致愛滋病外,HIV-1還會進入大約80%感染者的中樞神經系統,導致神經元損傷,造成HIV相關的神經認知障礙(HAND)。

雖然HIV-1不感染神經元,但它確實感染腦內骨髓細胞,如巨噬細胞和小膠質細胞。之前的研究表明,澱粉樣前體蛋白(APP)在巨噬細胞和小膠質細胞中高度表達並限制HIV-1的複製。為了突破限制,HIV-1參與了APP生產過程,最終導致生產出有毒的β -澱粉樣蛋白,從而導致HAND。在多種痴呆相關疾病中,β -澱粉樣蛋白被認為是神經退行性病變的主要原因。

在這項研究中,科學家發現APP的加工發生在多泡體(MVBs)亞群中,多泡體也是HIV-1複製所必需的。正常情況下,溶酶體是排除細胞廢物的細胞器,澱粉樣蛋白的加工會將這些MVBs導向溶酶體,這樣可以清除澱粉樣蛋白,抑制HIV-1複製。但為了應對這種情況,HIV-1將MVB的分揀路徑從溶酶體轉移到胞外途徑,以支持自身的複製,同時增加了β -澱粉樣蛋白的分泌。

在知道這一點後,研究人員使用了臨床批准的APP加工途徑抑制劑,發現它在培養細胞中成功阻斷HIV-1進入MVBs,抑制了病毒在小膠質細胞和巨噬細胞中複製。研究人員指出,這一途徑可能是治療HIV相關神經認知障礙的一種方法,而臨床批准的APP加工途徑抑制劑,未來可能會被用於治療HIV相關神經認知障礙。

文章來源: https://twgreatdaily.com/zh-mo/9ec6859ad43f9215717efe5e22c1bfb5.html