作者：上海市第一人民醫院嘉定分院 屈茹楠
銀屑病及其表現
銀屑病是一種遺傳與環境共同作用誘發的免疫系統性疾病，具有慢性、復發性、炎症性和系統性的特點。
典型臨床表現為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布，由於上覆銀白色鱗屑，因此也俗稱"牛皮癬"。
牛皮癬不僅限於皮膚，還會影響關節和指甲，且常與其他全身性疾病共存，包括肥胖、高血壓、高脂血症、糖尿病、代謝綜合徵、心血管疾病和慢性腎臟病等。
同時銀屑病可導致明顯的心理困擾，而伴隨的疼痛可引起功能殘疾和生活質量降低。
治療
銀屑病為慢性疾病，雖易反覆，但通過規範治療，病情可以控制。
治療目的：控制及穩定病情，減緩或阻抑疾病進展，減輕紅斑、鱗屑、斑塊厚度及瘙癢程度，控制相關併發症，提高患者生命質量。
需終身治療，方案提倡個性化，治療方案制定應基於疾病分型和嚴重程度
古塞奇尤單抗
2017 年 7 月，古塞奇尤單抗注射液獲 FDA 批准，用於治療成人中重度斑塊狀銀屑病，成為全球首個被批准用於銀屑病治療的抗人白細胞介素-23（IL-23）的單克隆抗體。
當前已在多個國家獲批多個適應症，包括掌跖膿皰病、銀屑病關節炎等。在國內，古塞奇尤單抗首次獲批時間為 2019 年 12 月，用於適合系統性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。
同時也正積極拓展其他適應症，針對克羅恩病和潰瘍性結腸炎，正在開展 III 期臨床研究。
古塞奇尤單抗全球項目開發關鍵節點（來源：Insight 資料庫網頁版）
療效
根據首個比較古塞奇尤單抗與IL-17抑制劑司庫奇尤單抗的ECLIPSE研究結果提示，與司庫奇尤單抗相比，古塞奇尤單抗在治療中度至重度銀屑病方面顯示出更好的長期療效，其在第48周達到PASI 90（PASI 90表示銀屑病面積和嚴重指數改善至少90%）患者比例顯著高於司庫奇尤單抗(84.5% vs 70.0%，p<0.001)。
同時根據2019年FCD上公布的VOYAGE 1的4年研究數據[4]：從第52周至第204周，患者實現PASI 100的應答率仍可保持在較高水平。進一步證明IL-23抑制劑的長期治療強效穩定，由於其持續的總皮膚清除率最終將銀屑病管理的治療目標從PASI 75提升到PASI 90和100。
同時與IL-17抑制劑和TNF抑制劑相比，古塞奇尤單抗誘導期更短（分別在第0周和第4周注射100mg），維持期1年僅需6次注射, 得益於其給藥方案，大大提高了患者治療的依從性。
古塞奇尤單抗用法
安全性
古塞奇尤單抗最常見的不良反應是呼吸道感染。
VOYAGE 1和2研究[6]已證實其連續5年治療中重度銀屑病患者的耐受性良好，安全性特徵與既往研究一致，最常見的嚴重AEs為感染相關事件，其主要心血管不良事件發生率不足0.5/100患者年，且不隨時間增加，也不增加活動性結核風險。
亞組分析，古塞奇尤單抗在亞洲和非亞洲患者中均耐受良好。另一項基於7項研究，對2891名古塞奇尤單抗治療的銀屑病患者進行長達5年治療的綜合分析中，古塞奇尤單抗同樣顯示出良好的安全性，其治療患者的AEs發生率與安慰劑組相似，並且在整個長期治療過程中保持一致[7]。
目前多項研究均顯示古塞奇尤單抗的安全性良好，但其長期安全性仍需進一步在臨床應用中驗證。
進行治療前前應權衡利弊，注意充分評估患者的健康狀況，篩查血常規、肝腎功能、感染等相關指標，重點關注有無感染、惡性腫瘤等疾病，尤其需要排除活動性結核病、結核潛伏感染。
對於存在活動性感染的患者，需充分治療至感染痊癒後才方可開始治療。
育齡期女性還需進行尿妊娠試驗，此外，在接受治療的過程中，應對患者的結核桿菌和肝炎病毒感染情況密切隨訪和監測。
銀屑病患者採用古塞奇尤單抗治療前和治療過程中
建議檢查的項目
註：a 育齡期女性檢查；HBV：B型肝炎病毒；HCV：C型肝炎病毒；ANA：抗核抗體；dsDNA：雙鏈DNA；PPD：結核菌素純蛋白衍生物試驗；IGRA：干擾素γ 釋放試驗，包括T⁃spot、Quantiferon Gold