來源：環宇達康
一提到靶向藥治療，肯定先想到肺癌，因為目前非小細胞肺癌獲批的靶向藥最多。肺腺癌有比較高 頻的驅動基因突變，如EGFR在亞裔肺腺癌占比約50%以上。
國內已經上市了多種EGFR靶向藥，且已經進入醫保，對於肺癌患者來說這是很大的幸運。但是，請注意，用藥前患者一定要做基因檢測，確保有EGFR基因突變。
美國獲批的EGFR靶向藥有：
一代：易瑞沙（吉非替尼）、特羅凱（厄洛替尼）
二代：阿法替尼、達克替尼
三代：泰瑞莎（奧希替尼）
中國上市的有：易瑞沙、特羅凱、泰瑞莎和國產凱美納（埃克替尼），這幾種肺癌常用靶向藥也都已經納入醫保範圍。
對於肺癌患者和家屬來說，檢測出來EGFR基因突變，有靶向藥物可以吃了這是天大的喜訊，但是卻也時時刻刻面臨著抉擇。首先用哪一種靶向藥物？ 什麼時機進行相應的基因檢測？ 耐藥後的治療措施是什麼？
孰優孰劣？難分勝負！
之前的研究數據表明，易瑞沙（特羅凱）一線耐藥後再用泰瑞莎的總體無進展生存時間為19.6個月，而一線直接使用泰瑞莎的總無進展生存 時間為18.9個月，獲益幾乎相同。
表面上看，好似如何選擇都可以！但實際上，我們應該考慮到能夠進入到二線治療患者的比例，是不是所有的患者都會繼續耐受二線治療 。其實，一線使用第一代或第二代靶向藥物的患者，只有70%左右的患者進入了二線治療，有些病人可能是快速進展，或者是身體原因不願意進入二線治療。
一線耐藥後，僅25%患者有機會用奧希替尼！
如果再考慮到T790M突變比例約為50%-60%，所以理論上只有35%-42%的患者在二線能夠使用到第三代靶向藥物。這裡再考慮到基因檢查的靈 敏度問題，很多時候一些患者即便是存在有T790M突變，但實際上未能及時地檢測出來，這部分患者也失去了使用第三代靶向藥物泰瑞沙的機會。
有統計數據表明真正在二線能使用到第三代靶向藥物泰瑞莎的患者不到25%。所以，到底將奧希替尼作為二線備選方案是不是能有更大獲益仍不能下結論。
最新數據：一線奧希替尼延長6.8個月總生存期！
然而，基於最新數據，美國FDA已經批准第三代靶向藥物泰瑞沙作為EGFR突變非小細胞肺癌患者（外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變）一線藥物使用，以給患者更好的生活質量，更長的生存期。我們國家可能也會很快批准泰瑞沙用於肺癌的一線治療。
近期，美國肺癌治療專家Clarke A. Low博士接受onclive採訪時，表示III期FLAURA試驗的總生存期（OS）已證實奧希替尼（Tagrisso）是EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的新標準一線治療藥物。該藥物的耐受性及其中樞神經系統（腦轉移）活性對比其他同類靶向藥更有治療優勢。
Clarke說：「對我來說，向所有符合突變要求的肺癌患者提供奧希替尼作為一線治療是標準的選擇，無論他們是否患有腦轉移。幾乎沒有患者因為無法耐受奧希替尼而需要降低劑量。該藥物還具有有關總生存期改善的最可靠數據，這最對於治療肺癌患者而言是最重要的。」
FLAURA試驗的最新數據在2019年ESMO大會上發表的論文表明，與EGFR突變的轉移性NSCLC 患者相比，第三代靶向藥（奧希替尼）一線治療與第二代厄洛替尼（Tarceva）或吉非替尼（Iressa）相比可增加6.8個月的總生存期。
具體來說，奧希替尼的OS中位數為38.6個月，而比較組中的OS為31.8個月，這意味著一線首選奧希替尼患者死亡風險降低了20％。
生存期是大大提高了，但是，還有個問題就是藥物的價格，易瑞沙（2358元/10粒）、特羅凱（12800元/28粒）的價格肯定要比泰瑞莎（15300元/30粒）低，患者口服一天一粒。所以，對於家庭經濟差的患者來說，一線直接用泰瑞莎經濟壓力還是很難承受的。到底該如何選擇，就由患者和家屬直接決定了！
奧希替尼治療後，耐藥怎麼辦？
如果先選擇第一代或第二代靶向藥物，耐藥之後還有可能選擇第三代靶向藥物。而如果先選擇第三代靶向藥物，那耐藥後該如何處理？
泰瑞沙用於一線的臨床研究已經有了相應的數據，其中比較高頻的是C797S，MET擴增，但是沒有T790M突變，這一點比較好理解，因為三代藥物本身就是抑制T790M的。相比泰瑞沙用於二線治療後耐藥，泰瑞沙用於一線治療的耐藥突變要簡單一些。
- C797S的耐藥突變，可以使用第一代靶向藥物治療
- MET擴增，則可以使用克唑替尼等治療
- HER2擴增，可用阿法替尼
- 其他耐藥突變，對應靶向治療藥物即可
- 基因檢測確定沒有可治療的突變後，可以選擇化療
肺癌治療不再可怕，多種靶向藥的問世，已經使得五年生存率提高了10%，獲得個性化的治療方案能夠大大延長生存期，改善生活質量，患病後千萬不要慌，獲得權威的治療建議是重中之重！
https://www.onclive.com/web-exclusives/os-benefit-confirms-osimertinib-as-frontline-standard-in-egfr-positive-nsclc?p=1