原標題：HRR基因變異的mCRPC患者對尼拉帕利聯合醋酸阿比特龍和潑尼松有治療反應

根據2期QUEST試驗（NCT03431350）的研究結果，在既往接受雄激素受體（AR）靶向治療後發生進展的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者和同源重組修復（HRR）基因變異的患者中，使用尼拉帕利（Niraparib）聯合醋酸阿比特龍（Abiraterone acetate ）/潑尼松（Prednisone achieved），試驗結果顯示出了良好的反應率和可控的安全性。

溫哥華前列腺中心高級研究科學家、溫哥華BC癌症醫學腫瘤學家、不列顛哥倫比亞大學醫學系教授Kim N.Chi醫學博士表示：預期靶向PARP和AR致癌途徑可能會提高mCRPC的療效，而QUEST試驗是研究這種組合的更大計劃的一部分。

QUEST試驗

試驗設計

QUEST試驗於2018年3月開始，招募了mCRPC和HRR基因發生變異的成年患者，患者接受了新一代AR靶向藥物的一線治療，ECOG表現狀態為0或1。根據HRR基因變異將患者分為三組：雙等位BRCA1/2突變（n=8）、單等位BRCA1/2突變（n=9）和其他單等位基因突變（n=6）。所有參與者每天均口服200mg尼拉帕利聯合1000mg醋酸阿比特龍和10mg潑尼松。

試驗的主要終點為綜合反應率（CRR）和不良事件（AE）的嚴重程度，次要終點包括客觀反應率（ORR）、循環腫瘤細胞（CTC）反應率和影像學上無進展生存期（rPFS）。CRR被定義為客觀反應、CTC總體反應和/或前列腺特異性抗原（PSA）下降至少50%（PSA50）的患者數量。CTC 緩解定義為在第8 周時 CTC為 0或CTC轉化。

患者基線水平

共有24名患者被納入安全人群，中位年齡為73歲（範圍為58-88歲）。大多數患者是白人（87.5%），其餘的是黑人或非洲裔美國人（12.5%）。絕大多數患者（95.8%）不是西班牙裔或拉丁裔。患者的ECOG表現為0（58.3%）或1（41.7%），Gleason評分從小於7（8.3%）到8或更高（62.5%）不等，8.3%的患者評分不明。91.7%的患者在骨骼中觀察到疾病，4.2%的患者有內臟疾病，37.5%的患者有淋巴結疾病，或者8.3%的患者有其他部位疾病。此外，42%的患者有軟組織或結節轉移。

試驗結果

17名患者有BRCA1/2突變，2名有ATM突變，2名有CHEK2突變，1名有PALB2突變，1名有FANCA突變。就之前的治療而言，有7名患者（29.2%）既往接受過紫杉烷治療，所有患者都曾接受過AR靶向治療、前列腺癌相關放療和手術。在18名患者的中位隨訪中，8名患者仍在接受治療，三聯療法的中位治療持續時間為10.3個月（範圍為0.7-22.0）。意向性治療（ITT）人群中有23名患者有治療療效，因為1名患者HRR為陰性。患者ORR為21.7%（90%CI，12.0%-45.1%），CTC有效率為26.1%（90%CI，12.0%-45.1%），PSA50有效率為30.4%（90%CI，15.2%-49.6%）。

患者CRR為56.5%（90%可信區間，37.5%-74.2%）。患者中位緩解時間為4.7個月（範圍為3.7-8.2）。rPFS中位數為11.0個月（90%可信區間，9.7-不可估計）。3個月時，rPFS為85.1%（95%CI，70.8%-100.0%），6個月時為74.1%（95%CI，56.8%-96.7%），9個月時為74.1%（95%CI，56.8%-96.7%），12個月時為46.7%（95%CI，25.3%-86.1%）。