諾丁漢大學專家的最新研究可能會導致疫苗得到改進，以預防引起敗血症和腦膜炎的細菌腦膜炎奈瑟氏菌。
這項發現今天發表在《微生物學前沿》雜誌上，可能對目前的腦膜炎球菌B組疫苗Trumenba和Bexsero產生重大影響，它們都含有因子H結合蛋白（FHbp），這是一種在細菌表面發現的脂蛋白。
在英國和愛爾蘭，腦膜炎球菌感染是細菌性腦膜炎的最常見原因，這是一種威脅生命的疾病，在世界範圍內都構成持續威脅。隨著人們越來越擔心抗生素耐藥性細菌的增加，確保疫苗儘可能有效地發揮作用對於證明有助於減少全球因該病造成的死亡人數至關重要。
嬰兒和青少年患腦膜炎球菌感染的風險最高，令人震驚的是，高達20％的病例導致死亡。對於那些倖存的人，有15％遭受終身併發症，包括聽力喪失，腦部損傷，如果是敗血症，則器官受損和四肢包括四肢喪失。
細菌疫苗含有來自細菌外部的關鍵成分，人體可在不引起任何感染的情況下製造抗體。如果接種人員隨後暴露於細菌，則免疫系統會識別該細菌並產生正確的抗體來阻止感染。
MenACWY腦膜炎球菌疫苗包含覆蓋該細菌種類外部的多糖莢膜抗原。但是，這種疫苗對MenB 株無效，MenB 株是英國腦膜炎球菌疾病的主要病因。兩種新的MenB疫苗Trumenba和Bexsero都含有蛋白抗原FHbp，並且對大多數MenB毒株均有效。
但是，潛在的問題是細菌不斷突變並產生新的菌株，其抗原具有改變，從而減少了疫苗抗體的識別和逃避保護。
這項最新研究強調了多價疫苗方法的重要性，以及這些方法如何幫助預防突變菌株。
這項研究由諾丁漢大學生命科學學院微生物發病機制助理教授Ruth Griffin博士領導。格里芬博士在以奈傑爾·明頓（Nigel Minton）教授為首的合成生物學研究中心工作，在那裡她正在開發疫苗平台技術並支持明頓教授的健康相關研究。
格里芬博士說：「目前用於預防B型腦膜炎球菌的Trumenba疫苗是單價的，它包含相同抗原的兩個版本。單價疫苗的風險是分離株可能先前在靶標中獲得了突變或繼續存在。以獲得新的突變，從而使靶標與製劑中所含的靶標發生顯著變化。這使疫苗的靶標特異性降低，效力降低。」
研究發現，超過88％的侵入性菌株表達FHbp的前體形式，即更大的未切割蛋白，沒有脂化。因此，杜魯門巴疫苗中的抗原以不同於大多數菌株產生的天然抗原的方式呈現。目前尚不清楚改變的表現形式是否會影響疫苗引起的抗體殺死這些菌株的能力。
格里芬博士說：「我們分析了將近2000個分離株的FHbp序列，並通過實驗測試了20個，發現信號肽序列的突變與無法將前體蛋白轉化為裂解的脂化抗原之間存在100％的相關性。」
Trumenba目前用於預測哪些腦膜炎球菌分離株的測試可測量細胞表面 FHbp的丰度，因為抗體結合細胞和輔助殺傷需要臨界量。
格里芬博士說：「這些測試報告的數據表明，某些具有足夠FHbp水平的菌株令人驚訝地不易被Trumenba 疫苗抗體殺死。我們發現關鍵突變會影響FHbp結構和細胞表面的丰度，因此這些數據可以重新評估並完善MEASURE分析，使其包括表達前體的適當參考菌株，以便可以將分離株與典型菌株進行比較。
「信號肽序列的知識（以及影響所製造蛋白質量的「啟動子」序列）現在可用於預測FHbp結構以及Trumenba的丰度和識別。重要的是包括FHbp的前體形式「因此，不僅提高單個抗原的靶標識別非常重要，而且增加配方中的抗原數量對於克服突變遇到的問題也至關重要」。