局部晚期非小細胞肺癌是有治癒可能的疾病，標準治療方案是同步放化療。
ESMO ASIA 2019年大會報道在局部晚期EGFR突變非小細胞肺癌同步放化療前先進行EGFR靶向藥吉非替尼誘導治療，2年生存率可達90%，而不良反應沒有明顯增加。
局部晚期即是不可手術的III期，這類非小細胞肺癌患者的腫瘤沒有遠處轉移，但因為腫瘤過大，較多局部淋巴結轉移而不適合手術。
局部晚期的標準治療方案是同步放化療，而在同步放化療獲益後加用德瓦魯單抗（俗稱I藥，商品名英非凡）鞏固免疫治療可顯著提高患者生存率，然而PACIFIC研究的事後分析顯示：
EGFR突變患者接受德瓦魯單抗鞏固免疫治療的獲益並不明確。
回顧性分析顯示約30%的局部晚期非小細胞肺癌患者存在EGFR突變，這類患者急需更有效的治療方案提高生存率。
那麼EGFR靶向藥+同步放化療能不能使局部晚期EGFR突變患者獲益呢？
EGFR靶向藥+同步放化療的臨床研究過往已經有數個 ，但可惜這些研究全部都不是專門納入EGFR突變患者，甚至基本沒有EGFR突變患者，好在今年ESMO ASIA大會終於報道了一個專門納入EGFR突變患者的日本研究。
研究納入21例局部晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者，患者都沒有T790M突變、活動性肺炎及上腔靜脈綜合症。
患者先接受8周EGFR靶向藥吉非替尼的誘導治療，如果疾病沒有進展也耐受不良反應則進入同步放化療階段，化療方案為順鉑+多西他賽，放療劑量為60Gy，分30次完成。
（圖一 研究設計）
結果吉非替尼誘導治療階段有3例患者終止治療，包括1例疾病進展，1例肝損傷，1例希望接受質子治療。17例患者接受同步放化療，16例完成治療，1例因放射性肺炎終止治療。
（圖二 患者完成治療情況）
經過47.5個月的隨訪，患者的1年和2年無進展生存率分別是58.1%和36.9%，2年總生存率為90%。
對比PACIFIC研究，德瓦魯單抗鞏固治療的1年無進展生存率為55.7%，1年半(18個月)的無進展生存率為 49.5%，2年總生存率為66.3%，吉非替尼誘導治療+同步放化療的療效也不相伯仲，當然這仍需要更嚴格的對照研究來驗證。
（圖三 圖左為無進展生存期曲線，圖右為總生存期曲線）
可見在40個月時依然有相當多患者存活，這是後續靶向治療的作用還是先前靶向藥誘導+同步放化療的作用呢？
不良反應方面，誘導治療階段與吉非替尼不良反應類似，嚴重的不良反應是肝損傷造成的肝功能異常，這是吉非替尼較多見的嚴重不良反應。
同步放化療階段大家最關心的是放射性肺炎，研究人員對放射性肺炎的監測延續到胸部放療結束後的6個月，結果放射性肺炎的發生率為82%，但都是輕度的，沒有3級及以上嚴重病例。
同步放化療階段最常見的嚴重不良反應為白細胞減少和中性粒細胞減少，3級及以上發生率分別為77%和65%。
總的來說不管是靶向藥誘導治療階段還是同步放化療階段，不良反應與先前的研究差異不大。
（圖四 不良反應發生率匯總）
圖左為吉非替尼誘導治療階段，圖右為同步放化療階段，黃色為需要關注的不良反應，分別為肝功能異常、白細胞減少、中性粒細胞減少以及放射性肺炎。
CTONG 1103以及CTONG 1104（ADJUVANT）研究都證實：高復發風險的EGFR突變非小細胞肺癌患者根治性手術後繼續接受2年的EGFR靶向藥治療可以顯著延緩疾病復發。
那對於局部晚期EGFR突變患者而言，根治性的同步放化療後繼續EGFR靶向藥治療也可能起到延緩復發的作用。
目前日本正在進行一項吉非替尼聯合胸部放療治療EGFR突變的局部晚期非小細胞肺癌的單臂II期臨床研究（WJOG6911L），吉非替尼治療將持續2年，期待研究有積極的結果。
參考資料：
1、Sho Saeki et al. Induction gefitinib followed by standard chemoradiotherapy in locally advanced (LA) non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) activating mutations: The LOGIK0902/OLCSG0905 intergroup phase II study.Precented at ESMO ASIA 2019.
https://cslide.ctimeetingtech.com/asia2019/attendee/confcal/file/145
2、Hiroaki Akamatsu et al. A Phase II Study of Gefitinib With Concurrent Thoracic Radiotherapy in Patients With Unresectable, Stage III Non–small-cell Lung Cancer Harboring EGFR Mutations (WJOG6911L).
https://doi.org/10.1016/j.cllc.2018.08.017
（封面圖片來源：攝圖網）