Haalthy導讀

多線治療失敗後，患者該如何選擇下一步治療？

今年的世界肺癌大會上報道了一項患者案例分析，數據顯示：在多線治療失敗後，若患者基因檢測發現有NGR1基因融合，使用阿法替尼將會有不錯的療效。

這一結果將可能為多線治療失敗的患者提供一種新的治療思路，具體如何，一起來看看。

NRG1是EGF配體家族的一員，NRG1可以通過 HER/ErbB 家族受體酪氨酸激酶轉導其信號。

但是當NRG1和其他基因融合後，則會導致 HER2 和 HER4 信號通路持續活化，細胞增殖失控，最終導致腫瘤進展。

既往流行病學調查顯示NRG1融合的產生因素包括：女性和不吸煙者。而發生NRG1融合的最常見的腫瘤類型主要為黏液性腺癌或叫黏液腺癌。

NRG1融合在各種實體腫瘤中的發生率約為 0.2%，但在肺浸潤性黏液腺癌中的發生率可高達 31%。

阿法替尼（Afatinib）是一種不可逆轉的泛ErbB抑制劑，可與EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）和 HER4（ErbB4）激酶結構域共價結合，並不可逆地抑制酪氨酸激酶的磷酸化，導致 ErbB信號下調。

這可能是阿法替尼對NRG1融合肺腺癌患者的作用機制，通過報道的4位患者案例，我們也到了阿法替尼在NRG1融合肺腺癌患者的療效表現。

案例1：

患者為一名70歲的非吸煙白人女性，2004年被診斷為泛野生型非黏液性肺腺癌，在接受阿法替尼前，她曾接受過14種治療方案，包括化療及靶向治療。

2015年2月，患者開始接受阿法替尼，初期反應迅速，到2017年3月，患者出現疾病進展停止治療。

2017年10月經檢測發現患者存在NRG1融合，後以30mg/天的劑量繼續服用阿法替尼，後期劑量逐漸增加到40mg/天。

進而患者出現咳嗽、發燒等症狀，懷疑與阿法替尼有關，在使用強的松止咳後，於2018年4月重新接受30mg/天的劑量，後期又逐漸增量至40mg/天。

直到2018年8月，患者CT影像表明出現進展，遂停藥。

案例2：

患者為一名66歲體重較輕且不吸煙的亞洲女性，2015年被診斷為轉移性非黏液性肺腺癌，伴肺部及淋巴轉移。在接受阿法替尼前，她曾接受過4種治療方案，包括化療及免疫治療。

在檢測到CD74-NRG1 融合後，2017年12月患者開始接受阿法替尼，40mg/天，後由於腹瀉、不適，患者多次調整劑量。

至2019年7月，患者仍在服用阿法替尼，20mg/天，CT影像表明患者病情部分緩解。

案例3：

患者為一名68歲的白人男性，有超過20年的吸煙史。2016年1月被診斷為非黏液性侵襲性肺腺癌。在接受阿法替尼前，他曾接受過2種治療方案，包括化療（順鉑+培美）及免疫治療（O藥）。

2016年9月至2017年3月間，患者一直在使用免疫治療，而後影像學檢查顯示出現疾病進展停止治療。

2018年3月，患者檢測到SDC4-NRG1融合，同年8月開始接受阿法替尼，30mg/天，至同年12月期間，患者病情穩定，而後由於出現疾病快速進展，遂停藥。

案例4：

患者為一名43歲不吸煙的白人女性，2016年8月被診斷為侵襲性黏液性肺腺癌。在接受阿法替尼前，她曾接受過3種治療方案，包括順鉑/培美+貝伐珠單抗，貝伐珠單抗/培美（維持治療）及納武利由單抗（O藥）。

2017年9月，患者通過RNA測序檢測到CD74-NRG1融合，後接受阿法替尼治療，40mg/天，截至2019年3月，患者表現出非常好的疾病緩解，目前患者仍在治療中。

通過以上4位患者的案例分析，我們可以看到阿法替尼在NRG1融合肺腺癌患者中表現出的治療效果。確實，由於目前發現的NRG1融合的肺癌患者數量非常少，我們還需要更大數量的患者來進行相關療效觀察，以評估阿法替尼的潛在療效。

而在做基因檢測時，肺騰也建議病友們在條件允許的情況下做大範圍的基因檢測，而對於NRG1融合主要是通過RNA檢測技術才能發現，有條件的病友們可以考慮進行這一檢測。

由於目前NRG1融合的肺癌患者太少，導致很多相關研究無法開展，為了幫助NRG1融合的肺癌患者可以多一種選擇，讓藥物研發機構注意到這一群體，進而可以推動更多臨床研究及新藥研究開展，甚至加速新藥/研究進入中國，肺騰開展了「NRG1融合的新藥支持」項目。

如果你是NRG1融合患者，請聯繫微信：ftzs03，加入新藥支持項目，一起來為新藥或臨床引進助力。

參考資料:

Targeting NRG1-fusions in lung adenocarcinoma: afatinib as a novel potential treatment strategy

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（封面圖片來源：攝圖網）