王曉東：首個中國抗癌新藥在美獲批，說明這事「有門兒」

撰文 | 湯佩蘭

責編 | 葉水送

「第一個中國原創新藥在美國被批准，它的意義在於百濟能做，那以後很多人都能做。這個欄到底有多高，我們一開始沒有人跨過去，百濟跨過去了，大家就知道它也沒有多高，所以它是一個有門兒的（事）。」 當被問及國產抗癌新藥獲批上市的感受時，百濟神州科學顧問委員會主席兼聯合創始人王曉東在11月16日一個學術報告會上做出如上表述。他的回應引來全場一陣笑聲。

2019年11月15日，國內生物製藥公司百濟神州宣布，其自主研發的BTK抑制劑澤布替尼（Zanubrutinib）通過美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准。這是FDA批准的第一款完全由中國企業自主研發獲准上市的抗癌新藥，預計澤布替尼在未來幾周內在美國上市銷售 [1]。

2019年1月，澤布替尼曾獲FDA授予的 「突破性療法認定」，成為中國首個獲得該認定的本土研發抗癌新藥，「突破性療法認定」 的認證可加快治療嚴重疾病藥物的開發和審查。今年8月，FDA正式受理了澤布替尼的新藥上市申請，並授予其優先審評資格。

澤布替尼用於治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者，是一款新型強效BTK抑制劑，目前正作為單藥或與其他療法聯合用藥，在多種淋巴瘤治療中開展臨床試驗，例如在針對套細胞淋巴瘤的臨床試驗中，84%以上接受澤布替尼治療的患者達到了總體緩解。

淋巴瘤是一組起源於淋巴造血系統的惡性腫瘤的統稱，是全球範圍內發病率增速最快的惡性腫瘤之一。2018年《柳葉刀》調查數據顯示，2012年淋巴系統惡性腫瘤全球發病人數約為45萬 [2]。

2013年，中國大陸淋巴瘤發病率為每10萬人中4.2例，死亡率為每10萬人中2.2例[3]。多數患者在確診時處於疾病晚期，面臨著治療手段有限、預後不良的困境。

從最初立項到正式在FDA獲批上市，澤布替尼研發歷時7年。澤布替尼的主要發明人之一、百濟神州化學研發負責人王志偉博士介紹，「最初立項時，我們的目標很明確，一定要做一個選擇性高、對靶點抑制非常專一的化合物。我們通過優化分子結構，希望將BTK靶點的特異性結合率達到最大化，並最大程度減少脫靶現象，以降低不良反應的發生率。同時，我們通過工藝上的一系列改進，力求實現藥物在體內更好的吸收。

2014年，澤布替尼在澳大利亞正式進入臨床階段，同年8月完成全球第一例患者給藥。2016年7月，澤布替尼在中國進入臨床。2018年8月和10月，百濟神州向中國國家藥品監督管理局（NMPA）遞交了澤布替尼針對治療復發或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）與復發難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的新藥上市申請，目前均被納入優先審評通道。

回顧藥物研發的歷程，王曉東感嘆，從藥物的結晶、純化、藥理、臨床，再到最後的生產，這是一個系列的過程，各個環節都要跨過去。「如果藥做不出來，我們這個公司就解散了，所以也有一定的壓力。」

王曉東還認為，中國生物醫藥行業跟國家的綜合國力、經濟發展水平以及人們的需求有很大的差距。

「醫藥行業作為國民經濟重要的基礎，發展起來不僅對社會經濟有正反饋，也將對學習生物學的老師和同學有正面的促進。」 王曉東表示，「如果我們只是花錢，對社會沒有產出，那麼最後這個系統肯定也是不能持續的。」

參考文獻：

[1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-therapy-treat-patients-relapsed-and-refractory-mantle-cell-lymphoma-supported-clinical

[2]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)33326-3/fulltext

[3]Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, ZengH, Bray F, et al. Cancer Statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin.2016;66(2):115–32

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